Cell丨单细胞测序研究揭示肺癌靶向治疗诱导的癌症进化

当地时间8月20日，由加州大学旧金山分校研究人员领导的团队于Cell（《细胞》）杂志发表了题为“Therapy-Induced Evolution of Human Lung Cancer Revealed by Single-Cell RNA Sequencing”的文章。研究人员通过对转移性肺癌患者靶向治疗前后的组织样本进行单细胞转录组测序，获得了超过2万份癌细胞和肿瘤微环境细胞的转录组图谱，进而分析发现了这些细胞所展现出的极为复杂和动态的肿瘤生态系统，揭示了癌细胞的分子多样性、治疗诱导的免疫微环境可塑性，有望改善当前肺癌治疗的临床疗效。

在这项研究中，研究人员使用单细胞RNA测序对来自30例患者的49份样本进行了分析，包括45份肺腺癌、1份鳞状细胞癌和3份癌旁组织样本。所有49份样本中，有15份样品在靶向治疗之前收集，而另一些则在治疗期间或疾病进展时收集，包括14份对靶向治疗有响应的样本以及20份获得性耐药的样本。研究人员共计获得了23,261个单细胞的基因表达谱。

总结全文，研究人员利用单细胞测序技术系统地研究了靶向治疗前、药物响应以及获得性耐药三个不同阶段的非小细胞肺癌样本，解析了不同阶段肿瘤细胞的特征以及肿瘤浸润免疫细胞的组成，揭示了丰富而动态的肿瘤生态系统，为理解转移性NSCLC的肿瘤微环境组成以及它们在耐药构成中的复杂变化提供了新的认知。同时，基于这些特征，研究人员提供了新的用药思路。研究人员在论文中表示，如果在适当的时间进行临床部署，有望通过限制肿瘤向完全耐药性的持续进化来帮助提高患者的生存率。

参考资料：

1. Therapy-Induced Evolution of Human Lung Cancer Revealed by Single-Cell RNA Sequencing

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30882-5

2. Lung Cancer Therapy Leads to Transcriptional Changes, Single-Cell Study Shows

https://www.genomeweb.com/sequencing/lung-cancer-therapy-leads-transcriptional-changes-single-cell-study-shows#.Xz8mRnot1PY