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SM-7368

Cat. No. : HY-116626CAS No. : 380623-76-7基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 在肿瘤的侵袭和转移过程中起着至关重要的作用。SM-7368 以浓度依赖性方式抑制 TNF-α 诱导的 MMP-9 mRNA 转录物和蛋白表达。SM-7368 强烈抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB 活性，但不抑制 AP-1 活性。此外，SM-7368 对 TNF-α 诱导的 HT1080 人纤维肉瘤细胞系的侵袭也有强烈抑制作用。

图 1. SM-7368 的结构

UK122

Cat. No. : HY-111056CAS No. : 940290-58-4尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 是一种高度限制性丝氨酸蛋白酶，在多种生理和病理过程中起着重要的调节作用。强有力的临床和实验证据表明，uPA 表达升高与癌症发展、转移和患者生存期缩短相关。UK122 对 uPA 活性有强抑制作用。在无细胞间接 uPA 测定中，UK122 的 IC50 为 0.2 μM。该化合物对凝血酶、胰蛋白酶、纤溶酶和组织型纤溶酶原激活剂等其他丝氨酸蛋白酶没有或几乎没有抑制作用，表明其对 uPA 的高度特异性。UK122 对 CFPAC-1 细胞的细胞毒性较小 (IC50 >100 μM)，但显著抑制该胰腺癌细胞系的迁移和侵袭。

图 2. UK122 的结构

UniPR129

Cat. No. : HY-123607

CAS No. : 1639159-47-9

Eph/ephrin 系统是一个新兴的癌症治疗靶点，但缺乏有效、稳定和口服生物利用的化合物，这阻碍了该领域的发展。

UniPR129 是一种有效的具有口服活性的 Eph/ephrin 拮抗剂，有抗血管生成作用。该化合物抑制 ephrin-A1 依赖的 EphA2 激活，抑制体外 HUVEC 管形成，也在鸡胚绒毛尿囊膜试验中 VEGF 诱导的血管形成。UniPR139 代表着在寻找靶向 Eph/ephrin 系统的分子方面向前迈出了一步，并为未来的体内研究提供了一种新的药理学工具。

图 3. UniPR129 的结构

SR7826

Cat. No. : HY-19353CAS No. : 1219728-20-7在良性前列腺增生患者中，前列腺平滑肌张力增加可能导致膀胱出口梗阻和随后的下尿路症状。因此，药物治疗旨在抑制前列腺平滑肌收缩。多项研究表明，LIM 激酶 (LIMK) 促进平滑肌收缩。体外实验证明，电场刺激、Alpha 1 epinephrine 受体激动剂 phenylephrine 和甲氧嘧啶以及 TXA2 类似物 U46619 等都能诱导前列腺平滑肌收缩，TXA2 激动剂 SR7826 抑制这些因素引起的收缩作用。在 WPMY-1 细胞中，SR7826 导致肌动蛋白丝断裂，活性降低。该化合物可以用于前列腺癌的预防研究。

图 4. SR7826 的结构

(Z)-SU5614

Cat. No. : HY-18952ACAS No. : 1055412-47-9蛋白酪氨酸激酶 (PTK) FLT3 是急性髓系白血病 (AML) 最常见的一种单一基因突变诱因，在大约 30% 的 AML 患者中都发现了这一基因突变。PTK 抑制剂 SU5614对 FLT3 具有抑制活性，并在表达活化 FLT3 的 Ba/F3 和 AML 细胞系中选择性诱导生长停滞、凋亡和细胞周期停滞。SU5614 可逆转 FLT3 配体 (FL) 在 FL 依赖细胞中的抗凋亡和促增殖活性。在表达未激活 FLT3 或无 FLT3 蛋白的白血病细胞系中未发现 SU5614 的细胞毒性活性。在生化水平上，SU5614 下调了高磷酸化 FLT3 受体及其下游靶点、信号转导子和激活子 (STAT) 3、STAT5 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 以及 STAT5 靶基因 BCL-X (L) 和 p21 的活性。

图 5. (Z)-SU5614 的结构

DS-7423

Cat. No. : HY-141805CAS No. : 1222104-37-1磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)-AKT信号通路在各种类型的癌症中经常被激活，一些针对该通路的抑制剂已被开发为潜在的癌症治疗药物。在卵巢透明细胞腺癌（OCCA）中，PI3K/mTOR通路经常通过各种的突变被激活。DS-7423是一种新型的 PI3Kα (IC50=15.6 nM) 小分子抑制剂，也是 mTOR (IC50=34.9 nM) 的抑制剂，同时也能抑制PI3K的其他亚型 (IC50值：PI3Kβ=1143 nM；PI3Kγ=249 nM；PI3Kδ=262 nM)。目前已经完成实体瘤的 I 期临床试验。

图 6. DS-7423 的结构

Garsorasib

Cat. No. : HY-145571CAS No. : 2559761-14-5KRAS 是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约 30% 的肿瘤都存在 KRAS 突变，包括 胰腺癌，结肠癌和 肺癌。然而，KRAS 靶向药较为稀少。在 KRAS 基因突变中，有 97% 发生在 12 号或 13 号氨基酸残基，包括 G12C、G12D、G13D 等，G12C 突变最常见。KRAS G12C 突变约发生在 14% 的肺腺癌 (NSCLC 最常见亚型)、4% 的大肠癌和 2% 的胰腺癌中。Garsorasib 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂，其 IC50 值为 10 nM。Garsorasib 具有研究胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌或肺癌 (非小细胞肺癌) 等多种癌症的潜力。

图 7. Garsorasib 的结构

VY-3-135

Cat. No. : HY-145953CAS No. : 1824637-41-3乙酰辅酶 A 是一种极其重要且作用广泛的代谢物，参与许多细胞过程，包括脂肪酸合成、ATP 生产和蛋白质乙酰化。最近的研究表明，癌细胞通过上调乙酰辅酶 A 合成酶2 (ACSS2)，来应对营养素利用率低和缺氧的刺激，可将醋酸盐作为代替营养源。肿瘤中 ACSS2 的基因缺失抑制了多种癌症的生长。VY-3-135 在体外和体内阻断 ACSS2 活性。VY-3-135 作为单一药物具有抑制作用，可抑制乳腺肿瘤生长。

图 8. VY-3-135 的结构

结语：

近年来，随着对肿瘤生物学研究的深入，打开了肿瘤靶向治疗的新视角。因此，利用肿瘤细胞和正常细胞之间的生物学差异，靶向肿瘤治疗成为一种有前途的抗癌策略。我们相信，根据肿瘤学研究的新见解，不断提出新的治疗策略，攻克癌症指日可待。

参考文献

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3. Giorgio C, et al. Pharmacological evaluation of new bioavailable small molecules targeting Eph/ephrin interaction. Biochem Pharmacol. 2018 Jan;147:21-29.

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5. Spiekermann K, et al. The protein tyrosine kinase inhibitor SU5614 inhibits FLT3 and induces growth arrest and apoptosis in AML-derived cell lines expressing a constitutively activated FLT3. Blood. 2003 Feb 15;101(4):1494-504.

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7. https://patents.google.com/patent/WO2021213521A1/en?oq=WO2021213521

8. Miller KD, et al. Targeting ACSS2 with a Transition-State Mimetic Inhibits Triple-Negative Breast Cancer Growth. Cancer Res. 2021;81(5):1252-1264.