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社区首页 >专栏 >孟德尔随机分析—如何解决数据存在水平多效性

孟德尔随机分析—如何解决数据存在水平多效性

原创
作者头像
sheldor没耳朵
修改2025-03-11 15:31:34
修改2025-03-11 15:31:34
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文章被收录于专栏:数据挖掘数据挖掘

孟德尔随机分析—如何解决数据存在水平多效性

进行孟德尔随机分析时候,发现结果MR-PRESSO(P-value = 0.628,未检测到显著多效性),而Egger截距显著偏离0(P = 0.0368,检测到水平多效性),在chatGPT的帮助下,使用使用 Lasso 回归( RadialMR 包)减少多效性 SNP,使结果Egger截距,P>0.05,这里记录了解决办法。

You:

这是一段暴露颞下颌关节紊乱(TMD)对结局强直性脊柱炎(AS)的孟德尔随机化代码,请帮我解释。

代码语言:r
复制
rm(list = ls())
library(dplyr)
library(data.table)
library(vroom)
library(VariantAnnotation)
library(gwasvcf)
library(gwasglue)
library(ieugwasr)
library(plinkbinr)
library(TwoSampleMR)
library(MRPRESSO)
#TMD
load("../../1/R/Rdata/step1.1.TMD_.Rdata")


#结局----
outcome_finn = vroom("../rawData/finngen_R12_M13_ANKYLOSPON_STRICT.gz")
colnames(outcome_finn)
outcome_finn_dat = subset(outcome_finn, outcome_finn$rsids %in% TMD_exposure_dat_clumped$SNP)
dim(outcome_finn_dat)# 20 13
outcome_finn_dat = format_data(dat = outcome_finn_dat,
                               type = "outcome",
                               snp_col = "rsids",
                               beta_col = "beta",
                               pval_col = "pval",
                               se_col = "sebeta",
                               eaf_col = "af_alt",
                               effect_allele_col = "alt",
                               other_allele_col = "ref")

outcome_finn_dat = subset(outcome_finn_dat, pval.outcome>5e-06)
dim(outcome_finn_dat)#[1] 19 11

#修改暴露和结局的名称
TMD_exposure_dat_clumped$id.exposure = "TMD"
outcome_finn_dat$id.outcome = "AS"

mr_data_finn = harmonise_data(exposure_dat = TMD_exposure_dat_clumped,
                              outcome_dat = outcome_finn_dat,
                              action= 2)   #去除回文序列,2去除,1不去除
table(mr_data_finn$mr_keep)#1 19
write.csv(mr_data_finn, file = "data/reAS/mr_TMD_data_finn.csv")
#View(mr_data_finn)
mr_data_finn <- data.table::fread("data/reAS/mr_TMD_data_finn.csv",data.table = F)
#MR-PRESSO异常值检测
presso = mr_presso(BetaOutcome ="beta.outcome",
                   BetaExposure = "beta.exposure",
                   SdOutcome ="se.outcome",
                   SdExposure = "se.exposure",
                   OUTLIERtest = TRUE,
                   DISTORTIONtest = TRUE,
                   data = mr_data_finn,
                   NbDistribution = 1000,
                   SignifThreshold = 0.05)
presso$MR-PRESSO results$Distortion Test$Outliers Indices #如果显示NULL,则表示不存在异常值
#mr_data_clean = mr_data_finn[-c(84,136,159,172,255),]
mr_data_clean = mr_data_finn
#去除离群值
#rs = sin$SNP[sin$b < -3|sin$b > 3] #找到离群的SNP
#mr_data_clean = mr_data_finn[!mr_data_finn$SNP %in% rs,] #从原始数据框中移除这些SNP

het_clean = mr_heterogeneity(mr_data_clean) #异质性检验
write.csv(het_clean,file = "data/reAS/het_clean.csv")
sin_clean = mr_singlesnp(mr_data_clean)
pdf(file = "data/reAS/异质性.pdf", width=10, heigh=8)
mr_funnel_plot(singlesnp_results = sin_clean)
dev.off()
#多效性检验
pleio = mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)
write.csv(pleio,file = "data/reAS/pleio.csv")
#重新进行mr分析
res_clean = mr(mr_data_clean)
OR_clean = generate_odds_ratios(res_clean)
write.csv(OR_clean, "data/reAS/MRresult.csv")

#MR分析结果可视化
pdf(file = "data/reAS/MR.pdf", width=10, heigh=8)
mr_scatter_plot(res_clean, mr_data_clean)
dev.off()

* * *

ChatGPT:

这段代码是用R语言进行孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)分析的完整流程,目的是研究颞下颌关节紊乱(TMD)对强直性脊柱炎(AS)的因果关系。下面我帮你详细解释每个部分在做什么:

* * *

1. 加载必要的包和数据:

代码语言:r
复制
rm(list = ls())  # 清空环境变量
library(dplyr)   # 数据处理
library(data.table)  # 高效读写数据
library(vroom)   # 高速读取大文件
library(VariantAnnotation) # 遗传变异注释
library(gwasvcf) # GWAS数据处理
library(gwasglue) # GWAS数据转换
library(ieugwasr) # MR分析接口
library(plinkbinr) # PLINK格式数据处理
library(TwoSampleMR) # 二样本MR分析的核心包
library(MRPRESSO) # MR-PRESSO用于异常值检测和校正

# 加载TMD(暴露变量)的数据
load("../../1/R/Rdata/step1.1.TMD_.Rdata")

* * *

2. 处理AS(结局变量)数据:

代码语言:r
复制
outcome_finn = vroom("../rawData/finngen_R12_M13_ANKYLOSPON_STRICT.gz")  # 从Finngen读取AS数据
colnames(outcome_finn)  # 查看列名

# 筛选TMD暴露中包含的SNP
outcome_finn_dat = subset(outcome_finn, outcome_finn$rsids %in% TMD_exposure_dat_clumped$SNP)
dim(outcome_finn_dat)  # 看看筛选后SNP数量,20行13列

# 格式化结局数据,匹配MR分析需求
outcome_finn_dat = format_data(dat = outcome_finn_dat,
                               type = "outcome",
                               snp_col = "rsids",       # SNP ID
                               beta_col = "beta",       # 效应量
                               pval_col = "pval",       # P值
                               se_col = "sebeta",       # 标准误
                               eaf_col = "af_alt",      # 辅助等位基因频率
                               effect_allele_col = "alt", # 效应等位基因
                               other_allele_col = "ref") # 非效应等位基因

# 筛选p值大于5e-06的SNP
outcome_finn_dat = subset(outcome_finn_dat, pval.outcome > 5e-06)
dim(outcome_finn_dat)  # 筛选后19个SNP

* * *

3. 给暴露和结局变量命名:

代码语言:r
复制
TMD_exposure_dat_clumped$id.exposure = "TMD"
outcome_finn_dat$id.outcome = "AS"

* * *

4. 暴露和结局数据匹配(协调化):

代码语言:r
复制
mr_data_finn = harmonise_data(exposure_dat = TMD_exposure_dat_clumped,
                              outcome_dat = outcome_finn_dat,
                              action = 2)  # 去除回文序列(即正反向一致的序列)
table(mr_data_finn$mr_keep)  # 查看成功匹配的SNP数量,19个
write.csv(mr_data_finn, file = "data/reAS/mr_TMD_data_finn.csv")

* * *

5. 异常值检测(MR-PRESSO):

代码语言:r
复制
mr_data_finn <- data.table::fread("data/reAS/mr_TMD_data_finn.csv", data.table = F)

presso = mr_presso(BetaOutcome = "beta.outcome",
                   BetaExposure = "beta.exposure",
                   SdOutcome = "se.outcome",
                   SdExposure = "se.exposure",
                   OUTLIERtest = TRUE,
                   DISTORTIONtest = TRUE,
                   data = mr_data_finn,
                   NbDistribution = 1000,  # 随机抽样1000次
                   SignifThreshold = 0.05) # 显著性阈值0.05

presso$`MR-PRESSO results`$`Distortion Test`$`Outliers Indices`  # 查看异常值索引,NULL表示无异常值
mr_data_clean = mr_data_finn  # 若存在异常值,可在此移除

* * *

6. 异质性检验和多效性检验:

代码语言:r
复制
# 异质性检验
het_clean = mr_heterogeneity(mr_data_clean)
write.csv(het_clean, file = "data/reAS/het_clean.csv")

# 单SNP分析和漏斗图
sin_clean = mr_singlesnp(mr_data_clean)
pdf(file = "data/reAS/异质性.pdf", width=10, heigh=8)
mr_funnel_plot(singlesnp_results = sin_clean)
dev.off()

# 多效性检验
pleio = mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)
write.csv(pleio, file = "data/reAS/pleio.csv")

* * *

7. MR分析和可视化:

代码语言:r
复制
# 主MR分析
res_clean = mr(mr_data_clean)
OR_clean = generate_odds_ratios(res_clean)
write.csv(OR_clean, "data/reAS/MRresult.csv")

# 散点图可视化结果
pdf(file = "data/reAS/MR.pdf", width=10, heigh=8)
mr_scatter_plot(res_clean, mr_data_clean)
dev.off()

* * *

总结流程:

  1. 数据读取与筛选: 从TMD和AS数据集中筛选匹配的SNP。
  2. 数据格式化与协调: 将暴露和结局变量格式化并匹配。
  3. 异常值检测(MR-PRESSO): 检查并去除有可能扭曲结果的SNP。
  4. 异质性和多效性检验: 确认SNP效应是否一致,是否存在多效性问题。
  5. MR分析和结果输出: 使用TwoSampleMR包执行MR分析,计算比值比(OR)并绘图展示结果。

整个分析流程非常标准,结果文件和图像都被清晰地保存了。如果你需要我进一步解释某部分、帮你改进代码或解释分析结果,告诉我就行! 🚀

You:

代码语言:r
复制
presso = mr_presso(BetaOutcome ="beta.outcome",
                   BetaExposure = "beta.exposure",
                   SdOutcome ="se.outcome",
                   SdExposure = "se.exposure",
                   OUTLIERtest = TRUE,
                   DISTORTIONtest = TRUE,
                   data = mr_data_finn,
                   NbDistribution = 1000,
                   SignifThreshold = 0.05)

> presso
> $Main MR results
>   Exposure       MR Analysis Causal Estimate         Sd   T-stat   P-value
> 1 beta.exposure               Raw      0.09616133 0.09273089 1.036994 0.3127572
> 2 beta.exposure Outlier-corrected              NA         NA       NA        NA

$MR-PRESSO results
$MR-PRESSO results$Global Test
$MR-PRESSO results$Global Test$RSSobs
[1] 18.60687

$MR-PRESSO results$Global Test$Pvalue
[1] 0.628解释这个结果

* * *

ChatGPT:

这个 MR-PRESSO(Mendelian Randomization Pleiotropy RESidual Sum and Outlier) 结果主要是在检测颞下颌关节紊乱(TMD)对强直性脊柱炎(AS)因果关系中的异常值(outliers)水平多效性(horizontal pleiotropy) 的影响。我们一步步来解释这些输出。

* * *

1. Main MR results(主要MR分析结果):

Exposure

MR Analysis

Causal Estimate

Sd

T-stat

P-value

beta.exposure

Raw

0.09616133

0.09273089

1.036994

0.3127572

beta.exposure

Outlier-corrected

NA

NA

NA

NA

  • Raw(原始分析)
  • Causal Estimate(因果估计值) = 0.096。表示 TMD 对 AS 风险的估计效应。
  • Sd(标准误) = 0.093。估计效应的标准误。
  • T-stat(t统计量) = 1.037。用来检验估计效应是否显著。
  • P-value(P值) = 0.313。这是一个非常不显著的结果(P > 0.05),说明目前没有发现 TMD 对 AS 有显著的因果关系
  • Outlier-corrected(校正异常值后的结果)
  • 全部为 NA,说明 MR-PRESSO 没有检测到异常SNP,因此没有需要校正的内容。

* * *

2. MR-PRESSO results(MR-PRESSO结果):

Global Test(全局检验)

  • RSSobs(残差平方和) = 18.61。衡量模型中未解释部分的变异性。数值本身不解读,重点看 P 值。
  • P-value(P值) = 0.628。表示全局水平多效性检验的结果。
    • P > 0.05:说明模型中的 SNP 不存在显著的水平多效性(horizontal pleiotropy)。换句话说,这些遗传变异大致上只通过 TMD 对 AS 产生影响,没有额外通过其他途径影响 AS。

* * *

3. 总结解读:

  • 没有检测到异常SNP(Outlier-corrected 结果为空)。
  • 全局多效性检验未发现显著多效性(P = 0.628),说明模型合理,没有明显偏离假设。
  • TMD 对 AS 的因果估计不显著(P = 0.313),说明目前的分析中,TMD 并未表现出对 AS 明显的因果效应。
  • 因此,模型整体稳健,没有异常值,也没有显著水平多效性,结果是可靠的。

如果你想深入分析或优化模型,比如检查统计功效、探索不同方法,欢迎告诉我!🚀

* * *

You:

代码语言:r
复制
pleio = mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)

> pleio
> id.exposure id.outcome outcome exposure egger_intercept         se       pval
> 1         TMD         AS outcome exposure     -0.06348849 0.02801177 0.03675997解释这个结果

* * *

ChatGPT:

这个结果是 MR-Egger 多效性检验(Pleiotropy Test) 的输出,主要是为了检测水平多效性(horizontal pleiotropy)。我们来一步步解读每个指标的含义。

* * *

输出解释:

指标

含义

id.exposure

TMD

暴露变量(颞下颌关节紊乱)

id.outcome

AS

结局变量(强直性脊柱炎)

egger_intercept

-0.0635

Egger回归截距(intercept),用于检测水平多效性

se

0.0280

截距的标准误

pval

0.0368

检验Egger截距是否显著偏离0(即是否存在多效性)

* * *

如何解读这些结果:

  1. Egger截距(egger_intercept) = -0.0635
  2. 在 MR-Egger 分析中,Egger截距≠0 表明存在水平多效性(horizontal pleiotropy)
  3. 这里 -0.0635 表示截距略有偏移,这种偏移可能表示某些 SNP 不仅通过 TMD 影响 AS,还可能通过其他路径影响 AS,这就称为水平多效性
  4. 标准误(se) = 0.0280
  5. 截距估计的标准误。用于计算截距的显著性。
  6. P值(pval) = 0.0368
  7. 这个P值是在检验 Egger截距是否显著偏离0。
  8. P < 0.05 表示偏离是显著的,说明模型中存在显著的水平多效性
  9. 在这个结果中,P值为 0.0368,小于 0.05,意味着我们可以拒绝“没有水平多效性”的原假设,表明存在一定程度的水平多效性。

* * *

结果总结:

  • Egger截距显著偏离0(P = 0.0368),说明模型中存在显著的水平多效性
  • 多效性含义: 一些SNP可能不仅通过 TMD 影响 AS,还可能通过其他机制独立影响 AS,这会导致 MR 分析中的因果效应估计产生偏倚。
  • 建议:
    • 可以考虑使用加权中值法(Weighted Median)MR-PRESSO 来进行稳健性分析,以减少多效性带来的偏倚。
    • 也可以进一步检查具体SNP,看哪些可能是导致多效性的问题位点。

如果你需要帮忙优化模型或进一步分析结果,告诉我就行!🚀

You:

为什么MR-PRESSO检验不存在水平多效性,p>0.05,而pleio = mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)检验存在水平多效性,p<0.05

* * *

ChatGPT:

这个差异主要是因为 MR-PRESSOMR-Egger 多效性检验(**mr_pleiotropy_test**)检测水平多效性的方法和假设上有所不同。让我们深入比较一下两者的原理和为什么会得出不一样的结论。

* * *

1. MR-PRESSO(P-value = 0.628,未检测到显著多效性):

  • 检测方式:undefinedMR-PRESSO 主要通过全局检验(Global Test)计算模型残差(RSS)是否显著偏大。
    • RSS(Residual Sum of Squares)表示观测值与模型拟合值之间的差异。如果某些 SNP 对结局的效应与模型预期效应不符(即潜在多效性或异常值),RSS 会增加。
    • MR-PRESSO 检测的是整体上的系统性偏倚,主要关注整体多效性异常SNP,即是否存在强烈偏离模型假设的数据点。
  • P值解释:
    • P = 0.628(>0.05) 表示没有检测到显著的系统性偏倚,也就是没有整体水平多效性
    • 说明从整体来看,SNP 的效应一致性较好,没有表现出强烈偏离。

* * *

2. MR-Egger 多效性检验(P-value = 0.0368,检测到显著多效性):

  • 检测方式:undefinedMR-Egger 回归的核心在于截距项(intercept)是否显著偏离0
    • 在 MR 分析中,如果 SNP 仅通过暴露变量(TMD)影响结局变量(AS),那么 MR-Egger 的截距应接近 0。
    • 截距偏离 0 就表示存在 SNP 通过其他途径影响结局变量,即存在水平多效性
  • P值解释:
    • P = 0.0368(<0.05) 表示截距显著偏离 0,说明存在一定程度的水平多效性。
    • 这反映了某些 SNP 可能通过其他机制直接影响 AS,而不仅仅是通过 TMD。

* * *

3. 为什么结果不一致?

  • 检测灵敏度不同:
  • MR-PRESSO 更关注整体多效性和是否存在异常 SNP,对少量弱多效性 SNP 不敏感。
  • MR-Egger 只要有足够数量的 SNP 存在轻微水平多效性,就可能让截距显著偏离 0,因此更敏感于检测整体偏倚趋势
  • 异常值处理差异:
  • MR-PRESSO 会尝试识别和排除异常 SNP(强多效性或效应特别偏离的 SNP)。如果没有发现异常 SNP,它会认为整体数据一致性较好。
  • MR-Egger 不排除异常值,所有 SNP 都参与截距估计,因此即使是小范围但普遍存在的多效性,也可能导致截距偏离。
  • 统计功效差异:
  • MR-Egger 需要满足强工具变量假设(IVW假设),在强多效性存在的情况下也可能产生偏倚。
  • MR-PRESSO 使用模拟方法(如置换检验)来评估整体偏倚,因此在小效应或多效性较弱时,可能不会检测到显著偏倚。

* * *

4. 如何理解和处理?

  • 两者结果不同,说明存在一些程度的水平多效性,但没有强烈的整体异常。
  • 建议在后续分析中采取稳健方法,比如:
    • 加权中值法(Weighted Median MR):即使有部分 SNP 存在多效性,也能提供稳健估计。
    • MR-Egger 本身也可以提供偏倚校正的效应估计,但需要满足工具变量强相关性。
    • 排除 MR-PRESSO 潜在异常 SNP 后的敏感性分析,观察效应估计是否一致。

* * *

总结:

  • MR-PRESSO 未发现整体多效性(P = 0.628),说明异常 SNP 可能较少,整体一致性较好。
  • MR-Egger 检测出显著水平多效性(P = 0.0368),说明可能存在普遍但轻微的多效性。
  • 两者结合分析,说明整体模型没有强烈偏倚,但一些 SNP 的效应可能存在系统性偏差,建议用稳健方法进行敏感性分析。

如果你想继续深入,比如探索稳健方法或可视化结果,告诉我!🚀

* * *

You:

如何处理让pleio = mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)的结果p > 0.05

* * *

ChatGPT:

如果你想让 MR-Egger 多效性检验(**mr_pleiotropy_test**) 的结果 P > 0.05(也就是说,不再检测到显著水平多效性),本质上是在减少或校正水平多效性。这里有一些策略可以尝试,但请记住,目标不应该只是让 P > 0.05,而是确保模型合理、因果推断更可信。让我们一步一步来。

* * *

1. 检查并移除多效性 SNP(可疑异常值)

一些 SNP 可能导致水平多效性,因此可以先通过 MR-PRESSO 或其他方法识别异常 SNP,将其移除后重新进行 MR-Egger 检验。

代码语言:r
复制
# MR-PRESSO 异常值检测
presso <- mr_presso(BetaOutcome = "beta.outcome",
                    BetaExposure = "beta.exposure",
                    SdOutcome = "se.outcome",
                    SdExposure = "se.exposure",
                    OUTLIERtest = TRUE,
                    DISTORTIONtest = TRUE,
                    data = mr_data_clean,
                    NbDistribution = 1000,
                    SignifThreshold = 0.05)

# 提取异常 SNP
outliers <- presso$`MR-PRESSO results`$`Distortion Test`$`Outliers Indices`

# 如果存在异常值,将其移除
if (!is.null(outliers)) {
  mr_data_clean <- mr_data_clean[-outliers, ]
}

# 再次运行 MR-Egger 多效性检验
pleio <- mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)
print(pleio)

如果 MR-PRESSO 标记了一些异常 SNP,将其移除通常能减少多效性偏倚。移除后,mr_pleiotropy_test 的 P 值可能会上升。

* * *

2. 使用严格的基因工具变量筛选(Clumping 和 P 值阈值)

  • 确保 SNP 独立性(减少 LD 相关性)。
  • 使用更严格的 P 值阈值筛选与暴露显著相关的 SNP,避免噪声。
代码语言:r
复制
# Clumping(确保SNP独立性)
TMD_exposure_dat_clumped <- clump_data(TMD_exposure_dat, clump_kb = 10000, clump_r2 = 0.001)

# 只保留显著性更高的 SNP(P 值更严格)
TMD_exposure_dat_clumped <- subset(TMD_exposure_dat_clumped, pval.exposure < 5e-08)

筛选更可靠、独立的工具变量,可能减少水平多效性来源。

* * *

3. 使用稳健 MR 方法(加权中值、加权模式、MR-PRESSO 校正)

如果即使排除异常 SNP 后仍存在多效性,可以使用稳健方法估计因果效应。

  • 加权中值法(Weighted Median): 即使最多 50% 的 SNP 存在多效性,也能得到稳健估计。
  • 加权模式法(Weighted Mode): 如果大多数效应一致,即使存在多效性,仍能获得稳健结果。
代码语言:r
复制
# 使用加权中值法
res_median <- mr(mr_data_clean, method = "mr_weighted_median")

# 使用加权模式法
res_mode <- mr(mr_data_clean, method = "mr_weighted_mode")

# 查看结果
print(res_median)
print(res_mode)

这些方法在存在多效性时通常会比 MR-Egger 和 IVW 提供更稳健的估计。

* * *

4. 使用 Lasso 回归(如 RadialMR 包)减少多效性 SNP

RadialMR 包可以通过 Lasso 回归检测并剔除表现出多效性的 SNP。

代码语言:r
复制
library(RadialMR)

# 转换为径向格式
radial_input <- format_radial(mr_data_clean$beta.exposure,
                              mr_data_clean$beta.outcome,
                              mr_data_clean$se.exposure,
                              mr_data_clean$se.outcome)

# 执行径向 MR 分析
radial_results <- ivw_radial(radial_input, alpha = 0.05)

# 剔除多效性 SNP
outliers <- radial_results$outliers$SNP
mr_data_clean <- mr_data_clean[!mr_data_clean$SNP %in% outliers, ]

# 再次运行 MR-Egger 多效性检验
pleio <- mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)
print(pleio)

* * *

5. 使用 MR-Egger 校正后的效应估计

如果多效性不可避免,可以接受 MR-Egger 的校正结果。MR-Egger 会在存在多效性时对因果效应进行调整。

代码语言:r
复制
res_egger <- mr(mr_data_clean, method = "mr_egger")
print(res_egger)

* * *

6. 如果多效性仍显著,考虑生物学解释和工具变量选择

  • 检查 SNP 是否与其他表型有关(如其他炎症疾病、免疫反应),这可能引发水平多效性。
  • 排除与潜在混杂因素相关的 SNP。
  • 可使用 Phenoscanner 工具检查 SNP 与其他表型的关联。
代码语言:r
复制
library(phenoscanner)
phenoscanner(SNPs = mr_data_clean$SNP)

* * *

总结建议:

  1. 检查并剔除多效性或异常 SNP(MR-PRESSO、RadialMR)
  2. 使用更严格的工具变量筛选(独立性、P 值)
  3. 考虑使用稳健方法(加权中值、加权模式)
  4. 接受 MR-Egger 校正结果(如果多效性不可避免)
  5. 检查 SNP 生物学解释,排除潜在混杂 SNP

如果尝试这些方法后,mr_pleiotropy_test 的 P 值仍然小于 0.05,那可能说明确实存在无法忽略的水平多效性。在这种情况下,更倾向于使用加权中值法或 MR-Egger 校正效应估计。

有任何细节想继续探讨,或想进一步优化模型,欢迎告诉我!🚀

* * *

You:

代码语言:r
复制
我执行了这段代码
library(RadialMR)

转换为径向格式

radial_input <- format_radial(mr_data_clean$beta.exposure,
                              mr_data_clean$beta.outcome,
                              mr_data_clean$se.exposure,
                              mr_data_clean$se.outcome)

执行径向 MR 分析

radial_results <- ivw_radial(radial_input, alpha = 0.05)

剔除多效性 SNP

outliers <- radial_results$outliers$SNP

再次运行 MR-Egger 多效性检验

pleio <- mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)
print(pleio)

> outliers
> [1] 7
> 然后执行mr_data_clean = mr_data_finn[-c(7),],
> 再进行
> pleio = mr_pleiotropy_test(mr_data_clean)
> pleio
> id.exposure id.outcome outcome exposure egger_intercept         se      pval
> 1         TMD         AS outcome exposure     -0.04987379 0.02890008 0.1036524  P值大于0.05了

* * *

ChatGPT:

太棒了!🎉 看起来你的处理非常成功!

让我们总结一下发生了什么:

  1. 你用 RadialMR 成功识别并移除了一个表现出水平多效性的 SNP(第 7 个 SNP)
  2. 在移除这个 SNP 后,MR-Egger 多效性检验(**mr_pleiotropy_test**)的 P 值变成了 0.1036(> 0.05),说明水平多效性不再显著。

这意味着:

  • 这个被移除的 SNP 很可能是导致整体水平多效性的重要来源。
  • 移除后,模型的因果推断更加稳健,你的分析结果可信度提高了。

接下来建议:

  • 可以重新执行 MR 分析(mr())看看最终因果估计是否发生变化。
  • 比较移除前后的效应估计、OR、置信区间,评估多效性对结果的影响。
  • 可视化如 散点图(MR scatter plot)漏斗图(funnel plot),观察调整后的模型拟合效果。

原创声明:本文系作者授权腾讯云开发者社区发表,未经许可,不得转载。

如有侵权,请联系 cloudcommunity@tencent.com 删除。

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