Yoda1 别名：GlyT2-IN-1; Yoda 1（AbMole）

化学性质

• 化学名称： 2-((2,6-二氯苄基)硫基)-5-(吡嗪-2-基)-1,3,4-噻二唑
• CAS号： 448947-81-7
• 分子式： C₁₃H₈Cl₂N₄S₂
• 分子量： 355.27 g/mol
• 纯度：99%
• 厂商：AbMole
• 外观： 通常为白色至米色的固体粉末。
• 溶解性： 在二甲基亚砜（DMSO）中溶解度较高（约20 mg/mL），也可溶于乙醇、甲醇等有机溶剂，在水中的溶解度较低。
• 储存条件： 建议将粉末在-20°C、避光、干燥的条件下储存。溶解后的溶液建议分装保存在-20°C，并避免反复冻融，通常可稳定保存约1个月。

作用原理与机制

Yoda1是一种小分子化合物，其最核心的特性是作为首个被验证的高选择性Piezo1机械敏感性离子通道的化学激动剂。Piezo1通道是细胞感知和响应机械力（如血流剪切力、细胞膜拉伸等）的关键分子，它能将机械信号转化为细胞内的电化学信号，主要是通过介导钙离子（Ca²⁺）的内流。

Yoda1通过直接结合到Piezo1蛋白的特定位点（被称作“激动剂转导基序”）来发挥作用。其作用机制主要体现在两个方面：首先，它能够在没有机械刺激的情况下直接激活Piezo1通道，引起钙离子内流；其次，更重要的是，当存在机械刺激时，Yoda1可以作为一种“增效剂”，显著降低Piezo1的机械激活阈值，并延缓通道的失活，这意味着细胞会对更微弱的机械力产生更强烈、更持久的反应。值得注意的是，Yoda1对Piezo1具有高度选择性，对同家族的Piezo2通道影响甚微。

实验与研究应用

由于Yoda1能够以化学方式模拟或增强机械刺激，它已成为研究Piezo1功能不可或缺的工具，被广泛应用于多种生理和病理过程的探索中。

在基础细胞生物学中，它被用来研究机械转导在血管内皮细胞响应血流剪切力、红细胞形态调节、成纤维细胞迁移以及神经元轴突导向等过程中的作用。在骨骼研究领域，一项来自西安交通大学的创新性研究将Yoda1负载于微纤维支架上，发现其能通过激活Piezo1-F-actin-YAP信号通路，显著促进成骨细胞分化和骨缺损的修复，为骨组织工程提供了新的策略。

此外，Yoda1也被用于构建疾病模型，例如在红细胞研究中，用它处理可以诱导红细胞从正常的双凹盘状变为棘状，从而模拟一些溶血性贫血的病理状态。在心血管和代谢研究中，它被用于探索Piezo1在高血压、动脉粥样硬化以及脂肪代谢中的潜在角色。

其他潜在应用与开发

Yoda1的发现不仅推动了基础科学研究，也为药物开发开辟了新的方向。基于Yoda1的结构，研究人员正在开发其类似物，以期作为“运动模拟剂”，模拟运动对心血管系统带来的益处，相关专利已进入临床前开发阶段。此外，将Yoda1与生物材料、纳米技术和光遗传学工具相结合，探索其在精准医疗、靶向给药和组织工程中的应用，也是一个充满前景的前沿领域。