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Lancet Neurology:长期意识障碍的干预治疗

严重脑损伤和长期意识障碍患者的治疗存在重要问题,特别是在他们的治疗选择方面。临床和神经影像学数据表明,即使是在受伤数年后,一些长期意识障碍患者仍可能从治疗干预中获益。大多数旨在提高患者意识水平和功能恢复的干预研究都是行为和脑成像的开放性试验和病例报告,但也有一些随机对照试验用以探究药物或非侵入性脑刺激的使用效果。然而,只有两项关于金刚烷胺和经颅直流电刺激的研究提供了II类证据。尽管新的治疗方法对意识障碍患者似乎很有价值,但优化的刺激参数、替代药物以及康复策略仍需要测试和验证,以提高患者生活质量及康复率。本文发表在Lancet Neurology杂志。

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节后综合症太痛苦,人工智能有“良方”

今年的最后一个节日——国庆节已经悄然走过。在这难得的7天长假内,我们经历了堵车、景区“看人”等一系列情况,体验上或许有点糟糕,但并不妨碍我们罹患“节后综合症”:感觉厌倦、提不起精神、工作效率降低、神经性厌食、焦虑等等。 要怎样才能摆脱这烦人的节后综合症?目前来看,治病的唯一“药方”貌似只有自我调节这一个。不过,随着未来人工智能技术的进一步提升,我们也许可以看到治疗“节后综合症”,并降低后遗症影响的一个“良方”。 从起床到出门,人工智能一手操作 对于曾经日夜颠倒、睡觉睡到自然醒的节后综合症患者,他们面临的第一

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【Cell】R-Loop 从生理到病理(三)

虽然在几个细胞过程中,有序的R环都是相关的,但不计划的R环会导致DNA损伤,最终导致基因组不稳定性。这首先在参与mRNP的生物合成和出口以及pre-mRNA剪接的基因突变中得到证实,这些突变显示出增加的R环,这与增加的DNA损伤和转录相关的重组相关(Huertas和Aguilera,2003年;Li和Manley,2005年;Paulsen等人,2009年)。这背后的一个原因可能依赖于R环的ssDNA纤维,它更易于核酸酶和基因毒性的作用(图3A)。然而,R环在细胞周期中的S-G2细胞引起基因组不稳定的最相关机制是其阻止RF进展的能力,可能导致叉断裂(图3B)。这一观点得到了许多不同研究的强烈支持,这些研究显示出通过R环富集区域的复制障碍,或者在细菌和酵母的R环积累突变体(Gan等人,2011年;Wellinger等人,2006年;Go ́mez-Gonza ́lez等人,2011年)中的复制障碍,或者通过在人类细胞中进行DNA梳理检测到的RFs的不对称性增加(Salas-Armenteros等人,2017年;Tuduri等人,2009年)。

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机器学习与神经影像:评估它在精神病学中的应用

精神疾病是复杂的,涉及不同的症状学和神经生物学,很少涉及单一的、孤立的大脑结构的破坏。为了更好地描述和理解精神疾病的复杂性,研究人员越来越多地将多元模式分类方法应用于神经成像数据,特别是监督机器学习方法。然而,监督机器学习方法也有独特的挑战和权衡,需要额外的研究设计和解释考虑。本综述的目的是提供一套评估机器学习应用于精神障碍的最佳实践。我们将讨论如何评估两种共同的努力:1)作出可能有助于诊断、预后和治疗的预测;2)询问精神病理学背后复杂的神经生理机制。我们在这里重点讨论机器学习应用于功能连接与磁共振成像,作为一个基础讨论的例子。我们认为,为了使机器学习分类对个体水平的预测具有转化效用,研究人员必须确保分类具有临床信息性,独立于混杂变量,并对性能和泛化性进行适当评估。我们认为,要想揭示精神疾病的复杂机制,需要考虑机器学习方法识别的神经成像特征(如区域、网络、连接)的独特效用、可解释性和可靠性。最后,我们讨论了大型、多站点、公开可用的数据集的兴起如何有助于机器学习方法在精神病学中的应用。

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Brain:结构连接预测脑深部电刺激治疗Tourette综合症的临床效果

深部脑刺激可能是一种有效的疗法,以治疗严重的难治性抽动秽语综合征的选择病例;然而,患者的反应是多变的,并且没有可靠的方法来预测临床结果。这项回顾性研究的目的是确定与抽搐和共病强迫行为改善相关的刺激依赖的结构网络,比较不同手术目标之间的网络,并确定连接是否可以用于预测临床结果。多部位患者队列(n = 66)苍白球内肌(n = 34)或丘脑中央内侧部(n = 32) 双侧植入的激活组织体积被用于生成概率性纤维束追踪以形成规范的结构连接体。纤维束追踪图用于识别与抽搐或共患强迫行为改善相关的网络,并预测整个队列的临床结果。然后,相关网络被用来生成“反向”示踪图,以划分所有患者的刺激总量,以确定需要瞄准或避免的局部区域。结果表明,苍白球内区与边缘网络、联想网络、尾状核、丘脑和小脑的连通性与抽动症状的改善呈正相关;该模型预测了临床改善评分,并且对交叉验证是稳健的。与后腹侧苍白球相比,内侧前苍白球附近区域与正相关网络的连通性更高,与该图谱重叠的组织激活体积与抽搐改善显著相关。丘脑中央内侧,与感觉运动网络、顶叶-颞-枕神经网络、壳核和小脑的连接与抽搐改善呈正相关;该模型预测了临床改善评分,并且对交叉验证具有鲁棒性。丘脑前部/外侧中央内侧区域与正相关网络的连通性更高,但与该图谱重叠的组织激活量并不能预测改善。对于强迫性行为,两个目标都显示与前额叶皮层、眶额皮层和扣带皮层的连接与改善呈正相关;然而,只有中丘脑地图预测了整个队列的临床结果,但该模型对交叉验证并不稳健。总的来说,结果表明,刺激部位的结构连接可能对调节症状的改善很重要,而且参与抽搐改善的网络可能因手术靶点的不同而不同。这些网络为潜在的机制提供了重要的见解,并可用于指导导联的放置和刺激参数的选择,以及细化神经调节治疗难治性抽动秽语综合征的靶点。

01

BZOJ3668: [Noi2014]起床困难综合症(贪心 二进制)

21 世纪,许多人得了一种奇怪的病:起床困难综合症,其临床表现为:起床难,起床后精神不佳。作为一名青春阳光好少年,atm 一直坚持与起床困难综合症作斗争。通过研究相关文献,他找到了该病的发病原因:在深邃的太平洋海底中,出现了一条名为 drd 的巨龙,它掌握着睡眠之精髓,能随意延长大家的睡眠时间。正是由于 drd 的活动,起床困难综合症愈演愈烈,以惊人的速度在世界上传播。为了彻底消灭这种病,atm 决定前往海底,消灭这条恶龙。历经千辛万苦,atm 终于来到了 drd 所在的地方,准备与其展开艰苦卓绝的战斗。drd 有着十分特殊的技能,他的防御战线能够使用一定的运算来改变他受到的伤害。具体说来,drd 的防御战线由 n扇防御门组成。每扇防御门包括一个运算op和一个参数t,其中运算一定是OR,XOR,AND中的一种,参数则一定为非负整数。如果还未通过防御门时攻击力为x,则其通过这扇防御门后攻击力将变为x op t。最终drd 受到的伤害为对方初始攻击力x依次经过所有n扇防御门后转变得到的攻击力。由于atm水平有限,他的初始攻击力只能为0到m之间的一个整数(即他的初始攻击力只能在0,1,...,m中任选,但在通过防御门之后的攻击力不受 m的限制)。为了节省体力,他希望通过选择合适的初始攻击力使得他的攻击能让 drd 受到最大的伤害,请你帮他计算一下,他的一次攻击最多能使 drd 受到多少伤害。

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别人家的程序员:如何克服骗子综合症,避开自我怀疑的陷阱

骗子综合症(Impostor Syndrome)困扰着很多人,即使他们在某些方面取得了成功,却把成功归因于外部因素,否定了自身做出的努力。对于程序员来说,他们该如何克服骗子综合症,避开自我怀疑的陷阱,让自己变成一个自信的大神? 你是否会有这样的感觉,总担心自己不够好?抬头看看周围的人,他们好像都比你强。他们的代码写得比你好,他们的调式速度比你快,他们只要瞄上一眼文档就能理解其中的内容。他们自信,他们享受写代码的过程。 再回头看看自己,担心自己对某某框架不够了解,担心对某一门编程语言掌握得不够熟练,担心写

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瞄准SARS-CoV‑2主蛋白:一项成功的故事,基于计算的药物重定位方法

今天为大家介绍的是来自Giosuè Costa团队的一篇论文。SARS-CoV-2主蛋白(Mpro)是病毒复制的关键酶,被认为是治疗COVID-19的有吸引力的药物靶点。在这项研究中,将虚拟筛选技术和体外实验相结合,从大约8000种FDA批准的药物中筛选出了新型Mpro抑制剂。对接分析突出显示了17个有前景的最佳候选药物,从生物学角度对它们的Mpro抑制活性进行了表征。其中,有7种头孢菌素和口服抗凝药贝曲沙班能够在微摩尔范围内阻断酶活性,且在测试的最高浓度下没有细胞毒性影响。在评估与研究配体结合相关的Mpro残基的保守程度后,评估了这些配体对SARS-CoV-2复制的影响。贝曲沙班影响SARS-CoV-2复制的能力,与其抗血栓作用相关,可能为其在治疗住院COVID-19患者中的可能应用铺平了道路。

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