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施进军/Omid C/滕乐生Nano Lett:双重低氧靶向的RNAi纳米药物用于肿瘤精准治疗

缺氧作为实体瘤的标志,通过调节缺氧相关基因的表达,对抑制肿瘤生长、转移和耐药性具有指导意义。缺氧也代表了一种肿瘤特异性刺激,已被用于开发前体药物和相应的药物输送系统。细胞分裂周期基因20(CDC20)在肿瘤发生中起着癌基因的作用,已经证实了CDC20 mRNA在乳腺癌患者肿瘤与癌旁组织中的显著上调,并与肿瘤缺氧呈正相关。在此,哈佛大学医学院施进军、Omid C. Farokhzad和吉林大学生命科学学院滕乐生合作通过2-硝基咪唑修饰的多肽与类阳离子脂质化合物的自组装,制备了一种缺氧响应纳米粒(HRNP),用于携带针对乳腺癌治疗中与乏氧相关的促瘤基因CDC20的siRNA。HRNP介导的siCDC20靶向递送充分沉默了CDC20的表达,显示出较强的抗肿瘤作用。

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单细胞RNA测序揭示了胶质母细胞瘤进展过程中免疫景观的演化

该研究通过运用scRNA测序技术,深入探索了胶质母细胞瘤(GBM)发展过程中的免疫微环境。在这种无法治愈的原发性恶性脑癌中,发现了大量的促肿瘤免疫成分。研究表明,在GBM的发展早期,存在一种促炎症的小胶质细胞亚群。然而,在肿瘤晚期,发现抗炎免疫细胞和促肿瘤的骨髓来源的抑制细胞MDSC的出现。这种演变过程与血脑屏障的破坏以及表皮生长因子受体阳性GBM细胞的广泛增长有着相似的特征。在低级别胶质瘤和GBM的患者活检样本中,也发现了微胶质细胞和巨噬细胞之间的类似关系。此外,本文研究了标准治疗方法特莫唑胺和放疗对小鼠GBM免疫组成的影响。结果显示,特莫唑胺能够降低骨髓来源的抑制细胞的积累,而同时给予特莫唑胺和辐射治疗则会增加肿瘤内的GranzymeB+ CD8+T细胞,但也会增加CD4+调节性T细胞的数量。

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Nat Immunol:酸化依赖诱导的调节性肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤免疫逃逸

肿瘤利用多种机制逃避抗肿瘤免疫反应。在这项工作中,作者提出由于高糖酵解活性导致的肿瘤微环境的酸化可以调节肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化,从而促进肿瘤的生长。他们在TCGA数据库中对原发性人皮肤黑色素瘤(SKCM)和结肠腺癌(COAD)进行了比较数据库分析,发现SKCM表现出更高的需氧糖酵解。在已建立的B16和MC38小鼠模型的同系肿瘤模型中,B16细胞的糖酵解能力高于MC38,导致肿瘤微环境的酸化程度相对较高(乳酸的产生)。从机制上讲,这种肿瘤性酸中毒诱导了与肿瘤相关的巨噬细胞中转录阻遏物ICER的G蛋白偶联受体依赖性表达,从而导致其功能性极化为非炎性表型并促进了肿瘤的生长。ICER缺陷小鼠具有有效的抗肿瘤免疫应答,而ICER缺陷TAM在功能上朝促炎性巨噬细胞表型极化。这些发现表明高糖酵解速率诱导的TME酸化导致免疫抑制环境,并有助于肿瘤的免疫逃逸。

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