免疫治疗为癌症的治疗提供了一种有前途的策略。然而，即使在抗原负荷较高的肿瘤中，抗原提呈的全身抑制仍然极大地限制了免疫治疗的效果。在此，武汉大学张先正教授团队开发了一种基于Asp-Phe-Tyr三肽酶促聚合反应的肿瘤免疫治疗策略。
今天为大家介绍的是来自Zilong Wu , Daniel W. Armstrong, Herman Wolosker & Yuebing Zheng团队的一篇论文。小型代谢分子的手性在控制生理过程和指示人类健康状况方面非常重要。在多种疾病中，包括癌症、肾脏和脑部疾病，生物体液和组织中手性分子的对映异构体比例会发生异常。因此，手性小分子是疾病诊断、预后、不良药物反应监测、药效学研究和个性化医疗的有前景的生物标志物。然而，由于这些小型手性分子种类繁多、浓度低，要在临床程序中实现成本效益高且可靠的分析仍然困难。
MMPL (Mycobacterial membrane protein Large) 是分枝杆菌基因组编码的一组膜蛋白，属于 RND 蛋白家族，在脂质、聚合物和免疫调节剂的运输过程中发挥重要作用，也是近年来出现的重要的 TB 治疗药物靶点之一。结核分枝杆菌（Mtb）编码 13 种 MMPL 蛋白，其中 MMPL 3、4、5、7、8、10 和 11 已被证实参与分枝杆菌细胞膜的生物合成。MMPL3 是其中被认为是细菌（包括 Mtb）细胞复制和存活必不可少的分子。近日，来自上海科技大学免疫化学研究所的一项研究报道了分枝杆菌 MMPL3 蛋白以及 4 种候选结核病治疗药物的晶体结构。MMPL3 由质孔结构域和 12 螺旋跨膜结构域组成。位于跨膜结构域中心的 Asp-Tyr 对似乎是质子传递的关键促因子。SQ109、AU1235、ICA38 和 Rimonabant 能够在跨膜结构域内结合并破坏这些 Asp-Tyr 对。这些结构数据的披露将极大地促进 MMPL3 抑制剂作为新型结核治疗药物的开发。
本文介绍的是来自中国科学院上海药物研究所药物研究国家重点实验室的Sulin Zhang, Hong Liu和Mingyue Zheng共同通讯发表在Journal of Medicinal Chemistry上的研究成果。由于盘状结构域受体1（DDR1）的改变可能导致炎症细胞因子的增加，使DDR1成为治疗炎症性肠病（IBD）的一个靶点。作者通过整合深度生成模型、激酶选择性筛选和分子对接，建立了基于骨架的分子设计流程，产生了一种新型的DDR1抑制剂化合物2，该化合物显示出有效的 DDR1 抑制特性（IC50 = 10.6±1.9 nM) 和对一组 430 种激酶的出色选择性（S(10) = 0.002，0.1μM）。化合物2能有效地抑制细胞中促炎症细胞因子的表达和DDR1的自磷酸化，而且在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中也显示出较好的口服治疗效果。
较差的肿瘤渗透和不完全的细胞内药物释放仍然是在临床中应用抗肿瘤纳米药物的挑战。本文报道了一种纳米药物（RLPA-NPs），其可以实现延长的血液循环，深层的肿瘤渗透，癌细胞的主动靶向，内体/溶酶体逃逸以及细胞内选择性自扩增药物释放以有效地递送药物。RLPA-NPs是通过对pH敏感的聚合物十八烷基胺聚天冬氨酸-1-（3-氨基丙基）咪唑（OA-P（Asp-API））和ROS生成剂β-Lapachone（Lap）封装而构建的，在由iRGD修饰的ROS响应性紫杉醇（PTX）前药的肿瘤渗透肽组装而成的胶束中。iRGD可以促进RLPA-NPs深入肿瘤组织，并特异性靶向癌细胞。
有效且特异性地促进肿瘤血管生成以解决肿瘤灌注不足的问题，有望改善胰腺癌治疗。中科院上海药物所甘勇研究员团队构建了载有阿霉素（DOX）的智能脂质体MC-T-DOX，该脂质体通过膜型1基质金属蛋白酶（MT1-MMP）可裂解的肽携带适当低密度的西仑吉肽（血管生成抑制药）， αvβ3整联蛋白特异性Arg-Gly-Asp（RGD）-模拟环状肽。
以前写了十天学会asp，十天学会asp.net什么的，现在想想再写个php吧，也算比较全了。 PHP的调试方法我这里就不说了，外面很多文章都有介绍，也有很多不同的组合。我这里暂时是以 Apache web server 和 MY SQL 作为WEB服务器和数据库，在php-4.3.3下的环境做的程序。当然要简单的构建和访问查看数据库 PHPMYADMIN 不可少。
JAK1与JAK2、JAK3以及Tyk2同属于JAK蛋白家族，JAK蛋白是一类非跨膜型酪氨酸激酶，也被称为两面神激酶（Janus-associated kinase），因为它既能磷酸化与其结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。由酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT三组分组成的JAK-STAT信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调节等重要生命活动，并与炎症、肿瘤等疾病关系密切，其中JAK1是STAT3磷酸化和信号转导的主要驱动因子。
众所周知，谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 和铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1) 构成了铁死亡的两大主要防御系统→
P21 活化蛋白激酶（p21-activated protein kinase, PAK）作为一类保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是 Rho 家族中的小 GTP 酶 CDC42 及 Rac1的效应蛋白，介导其下游信号通路的转导。 PAK4 是 PAKs 中的一员，当 PAK4 表达异常时，细胞发生癌变。Wang C 等研究表明[1]，PAK4 在肺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌细胞中的表达含量远远高于正常细胞，对肿瘤的发生、发展、侵袭和迁移产生重要影响。因此，PAK4 抑制剂的开发是多种肿瘤治疗行之有效的策略之一。
庞贝病 （PD） 是一种常染色体隐性遗传病，由溶酶体酸 α-葡萄糖苷酶 （GAA） 不足引起，导致溶酶体内糖原在组织中的降解减少和随后的积累，尤其是骨骼肌和心肌。c.1935C>A （p.Asp645Glu） 变异是台湾和华南地区人群中最常见的 GAA 致病突变，可引起婴儿期 PD （IOPD），新生儿表现为重度肥厚型心肌病、严重肌张力减退和呼吸衰竭，如果不治疗会导致夭折。
药物描述：西妥昔单抗和帕尼单抗是抗表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，已获 FDA 批准用于治疗表皮生长因子受体表达型、RAS 野生型结直肠癌患者。携带 2 号外显子（如 G12、G13）或非 2 号外显子（如 Q61、K117、A146）KRAS 突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者对抗表皮生长因子受体疗法西妥昔单抗（PMID: 21228335 , 20619739）或帕尼单抗 (PMID: 18316791, 20921465, 24024839)的反应不佳。
ASP.NET Core 项目可以很容易的通过 Visual Studio 一键添加 Docker 支持。VS会帮你自动生成绝对能跑的 Dockerfile。然而随着项目的增大，这个 Dockerfile 会有对应的维护工作，我们来看看如何一劳永逸的简化它！
今天为大家介绍的是一篇由美国华盛顿大学生物化学系和蛋白质设计研究所及杨百翰大学化学与生物化学系的研究人员共同完成的一篇论文，发表在bioRxiv上。这篇文章描述了一种计算设计超稳定的含RGD（一种合成肽，对应于整合素的细胞粘附序列，一些癌症、纤维化的靶标）的小蛋白的方法，设计的小蛋白对单个RGD整合素（αvβ6和αvβ8）异二聚体和构象状态具有具有皮摩尔亲和力，相对于其他RGD整联蛋白具有>1000倍的选择性。在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中，通过模拟吸入的口咽给药递送时，αvβ6抑制剂有效地降低了纤维化负荷并改善了总体肺力学，证明了从头设计的整合素结合蛋白具有高选择性的治疗潜力。
今天与大家分享的是英矽智能（Insilico Medicine）研究小组发表在arxiv上的“利用AlphaFold加速人工智能赋能的药物发现：高效发现CDK20的小分子抑制剂。”
本期文章题目是 Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer 发表于 Nature Medicine (2018)
日前，起亚汽车美国分公司遭受DoopelPaymer恶意团伙发动的勒索软件攻击，被开出2000万美元天价赎金。如果拒绝支付，不仅锁定数据无法还原，失窃的起亚内部信息也将被公之于众。有报告指出起亚汽车美国分公司遭受全面IT服务中断影响，包括移动应用UVO Link、电话服务、支付系统、车主门户网站以及经销商使用的内部站点均受到冲击。
「英文标题」 Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer
2023年11月2日，华南理工大学王领老师团队在Briefings in Bioinformatics上发表文章FG-BERT: a generalized and self-supervised functional group-based molecular representation learning framework for properties prediction。
作者：Weisong Shi 主要负责韦恩州立大学移动和互联网系统实验室（MIST）与Wireless Health Initiative (WHI)。他对许多行业的边缘计算应用感兴趣，特别是自动驾驶汽车。
Neoadjuvant immunotherapy for non–small cell lung cancer: State of the art
睡鱼(61***1) 12:51:04 比如在某个医院治疗科室里，操作员首先要从一个信息系统里下载这个患者的治疗数据，然后把这个数据推到某个治疗设备上，设备上还有控制台软件，收到数据后开始自己的操作步骤 睡鱼(61***1) 12:53:29 而对于操作员和这个信息系统的交互来说，就是操作员请求信息系统"打开患者治疗数据"，这样理解有问题吗 睡鱼(61***1) 17:24:30 我这里的信息系统是有终端的，操作员只有在这个终端上能下到治疗数据 睡鱼(61***1) 17:26:01 设备不直接和数据打交道，它只接收各个部件的运动目标和速度，流程大概是，操作员在终端选择病人-》选择病人的某个治疗-》点实施治疗-》控制台获得数据，准备治疗 潘加宇(3504847) 14:52:16 可以。不过你之前已经写了"操作员首先要从一个信息系统里下载这个患者的治疗数据"，所以信息系统能为操作员提供的服务是"下载。。。数据"或"提供。。。数据" 潘加宇(3504847) 14:55:03 "申请做治疗"改为"做治疗"，两个"加载。。。"混乱，什么叫"推到"治疗设备上，谁和谁接口？ 潘加宇(3504847) 15:04:46 如果说"下载数据"，那就是把"终端"和"数据服务器"分开为两个系统（实际上不应该分开），图上要说明数据来源 从图上看，"治疗终端"和"设备"有接口，所以操作员使用"治疗终端"能达到的目的应该是"请求设备按患者治疗数据治疗"，这也是消息上应该出现的文字。 阳光(908***355) 15:19:57
WHO在2014年曾做过一次预测，中国每年因抽烟造成的非正常死亡人数在100万左右，相当于每天都有3000人因为吸烟而非正常死亡。如果不采取积极措施，到2030年，这一数字可能增加至200万，而2050年将增至每年300万人的非正常死亡。
今天给大家介绍斯坦福大学Jure Leskovec教授团队在Nature Communications上发表的一篇文章“Identification of disease treatment mechanisms through the multiscale interactome”。在这项工作中，作者构建了一个多尺度相互作用网络，该网络整合了疾病扰动蛋白、药物靶标和生物功能。基于该网络，作者开发了一种随机游走方法，捕获药物作用如何在蛋白质相互作用和生物功能的层次结构中传播。实验结果表明，多尺度相互作用网络可以预测药物疾病的治疗，鉴定与治疗有关的蛋白质和生物学功能，并预测可改变治疗功效和不良反应的基因。另外，仅通过蛋白质之间的相互作用不能对治疗机制进行解释，因为许多药物通过影响被疾病破坏的生物功能来治疗疾病，而不是直接作用于疾病蛋白。
全身给药的化学治疗剂通常具有较低的治疗功效和脱靶毒性。相反，可光活化的癌症治疗可以实现图像指导的治疗剂量和位置的精确控制。然而，常规的可光活化的化学治疗剂通常需要通过合成修饰具有额外的光反应性基团的化学治疗剂，这会导致不良的有毒副产物并严重限制了它们的应用。本文提出了一种基于光氧化脱氢反应的光活化治疗药物的新策略，该策略仅与水作为副产物缔合。
背景：精神病学治疗反应的生物标记物仍然难以捉摸。功能性磁共振成像(fMRI)已经显示出了希望，但低可靠性限制了典型的fMRI测量方法(例如，平均脑信号)作为治疗成功的先兆的效用。值得注意的是，虽然在历史上被认为是噪声源，但大脑信号的时间变异性作为神经疗效的个体差异的敏感和可靠指标继续获得动力，但还没有被检验与精神治疗结果的关系。
最近我们被客户要求撰写关于Stata中的治疗效果的研究报告，包括一些图形和统计输出。
放射疗法被广泛应用于临床肿瘤治疗，但由于治疗机制主要为改变肿瘤细胞代谢，因此会导致肿瘤免疫抑制而使治疗效果明显下降。此外，改变肿瘤细胞代谢途径已被证明是导致肿瘤治疗失败的主要原因之一。最近的研究表明，肿瘤细胞可以进行效率较低的有氧糖酵解，从而快速产生三磷酸腺苷（ATP）。然而，乳酸是有氧糖酵解的副产物，会使肿瘤微环境（TME）逐渐酸化，导致淋巴引流系统功能失调。当下利用高能电离辐射产生的活性氧（ROS）诱导细胞凋亡的放射治疗（RT）是临床上主流的肿瘤治疗策略之一，其机制是通过远隔效应(abscopal effect)抑制转移性肿瘤的生长。然而，大量数据表明，其治疗效果因不利的TME而严重下降，并不令人满意。在临床肿瘤治疗领域急需更具潜力和高效的新型治疗方式。
CD8+T细胞是识别，杀伤肿瘤的关键免疫细胞，与免疫治疗疗效息息相关。而肿瘤反应性CD8 T细胞(肿瘤反应性CD8+ T细胞)更是杀伤肿瘤的主要战士。但如何精确地区分肿瘤反应性CD8 T细胞与旁观CD8 T细胞（Bystander CD8+ T cells）仍是挑战。而肿瘤反应性CD8 T细胞中不同亚群对免疫治疗响应有怎样的差异更亟待探索。
近十年，肿瘤治疗迈入了超速发展的阶段，除了众多的靶向药物纷纷上市，在全球范围内，各种治疗癌症的黑科技也让我们看到了这个时代给肿瘤治疗带来的变革，曾经被视为天方夜谈的抗癌理论照进现实，曾经被视为不治之症的肿瘤，也在朝着慢性病方向转变。
MRD 的概念最早在白血病诊疗中提出，是指白血病诱导化疗完全缓解（complete response, CR）后（或者骨髓移植治疗后），在体内残留少量白血病细胞的情况，用于预测复发风险和指导后续治疗。MRD 的表述包括三种，分别为可测量残留病灶（Measurable Residual Disease）、微小残留病灶(Minimal Residual Disease)及分子残留病灶（Molecular Residual Disease）。在实体瘤中，通常使用分子残留病灶的概念，其具体定义可概述为：经过治疗（通常为根治性治疗）后，传统影像学（包括 PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肿瘤的持续存在和临床进展可能[1]。
抑郁症是一种在全球范围内高发的精神疾病，根据WHO在2021年的最新调查，全球有接近 2.8 亿人正在经历抑郁症的折磨。其中，大约10%的抑郁症患者会演变成慢性病(即2年没有临床缓解)，并伴随严重的认知障碍以及社会心理障碍。尽管针对抑郁症有多种药物和物理治疗手段，但仍有约50%的患者对抗抑郁药物无响应，约25.5%的患者对电休克疗法无响应，发展新疗法或试验不同疗法组合成为了临床研究的重点。
暴露疗法是创伤后应激障碍（PTSD）的有效治疗方法，但心理治疗究竟如何影响仍缺乏综合的、以情绪为重点理解。来自斯坦福大学精神病和行为科学部的Gregory A.Fonzo等人在The American Journal of Psychiatry杂志上发表了一片文章，通过三种情绪反应和调节范式对长期治疗后的脑功能的变化进行了研究。 Introduction 创伤后应激障碍（PTSD）对患者的损害是长期的，但可以通过心理治疗进而治愈。一种有效的治疗方法是暴露疗法，有助于患者面对可能引起病发的创伤记忆或现实情境。
一种治疗可能是新药，其结果是血压或胆固醇水平升高。治疗可以是外科手术，也可以是患者活动的结局。治疗可以是职业培训计划以及结果就业或工资。待遇甚至可以是旨在提高产品销量的广告系列。
大肠癌（CRC）是癌症死亡的第五大原因，直肠癌约占所有CRC的30%。同时进行卡培他滨、奥沙利铂和放疗，然后完全切除直肠系膜，是治疗局部晚期直肠癌患者的主要方法。然而，术前化疗（CRT）后直肠癌的消退情况变化很大，复发和远处转移的发生是主要的失败方式。这种多样性可能反映了CRT反应等肿瘤生物学特性的差异。虽然大型基因组研究，如癌症基因组图谱（TCGA）对未经治疗的肿瘤有一定的了解[8]，但未经治疗的肿瘤和经过治疗的肿瘤之间的基因组改变可能有很大差异。
2022年2月2日，GEN网站发表文章，讨论了人工智能如何在基因治疗和细胞治疗的开发和制造中实现自适应建模。
免疫治疗，包括检查点阻断免疫治疗，在肿瘤治疗领域已经取得了显著的进展。然而，肿瘤免疫治疗的临床应用仍然存在阻碍。值得注意的是，由于免疫抑制肿瘤微环境（TMEs）的存在，一些肿瘤对免疫治疗存在脱敏效应。因此，研究人员报道了多种治疗策略来恢复免疫抑制的TMEs。免疫刺激辅助治疗（IAT）是目前研究最为广泛的辅助治疗手段。由于具有生物可降解性、组成可调控性和固有的免疫调节功能，纳米级金属有机框架（nMOFs）可作为IAT的理想纳米材料。
免疫检查点阻断（ICB）联合新辅助化疗可改善乳腺癌（BC）的病理完全反应，本文研究为什么只有一部分肿瘤对 ICB 有反应。激素受体阳性或三阴性乳腺癌患者在手术前接受了抗 PD1 治疗，作者对接受抗 PD1 治疗的初治患者（n = 29）或抗 PD1 治疗前接受新辅助化疗的患者（n = 11）的治疗前与治疗中活检样本进行单细胞转录组、T 细胞受体和蛋白质组分析。结果表明三分之一的肿瘤含有表达 PD1 的 T 细胞；无论肿瘤亚型如何，这些 T 细胞在抗 PD1 治疗后都会克隆扩增，扩增主要涉及具有明显细胞毒活性（PRF1、GZMB）、免疫细胞归巢（CXCL13）和耗竭标志物（HAVCR2、LAG3）的 CD8+ T 细胞，以及以 T-helper-1 表达为特征的 CD4+ T 细胞（IFNG)和滤泡辅助 (BCL6, CXCR5) 标志物。在治疗前活检中，免疫调节树突细胞 (PD-L1+)、特定巨噬细胞表型 (CCR2+ 或 MMP9+) 和表现出主要组织相容性复合体 I/II 类表达的癌细胞的相对频率与 T 细胞扩增呈正相关。相反，未分化的前效应/记忆 T 细胞TCF7+、GZMK+）或抑制性巨噬细胞（CX3CR1+、C3+）与 T 细胞扩增呈负相关。总的来说，作者的数据确定了与抗 PD1 治疗后 T 细胞扩增呈正相关或负相关的各种免疫表型和相关基因组。阐明了乳腺癌中抗 PD1 治疗反应的异质性。
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重度抑郁症(MDD)患者可能难以治疗或有禁忌症，因此无法使用抗抑郁药物治疗。重复经颅磁刺激(rTMS)等替代疗法不断发展，其中包括与传统rTMS相比具有优势的θ脉冲刺激(TBS)。本研究的目的是确定和荟萃分析所有随机对照试验(rct)的疗效数据，调查TBS作为一种治疗重度抑郁症的方法。已发表的随机对照试验(rct)报告(2010年1月1日至2020年10月23日)通过在计算机化数据库中系统检索来确定，然后对单个报告进行纳入审查。纳入标准包括初级诊断的MDD，为期一周的10个疗程的治疗，以及任何形式的TBS治疗。使用Cochrane GRADE方法学和PRISMA标准对单个试验进行评估。纳入了10项rct的数据，代表667名患者。其中，8项随机对照试验比较了TBS与假治疗，1项随机对照试验比较了TBS与标准rTMS(即，对左背外侧前额叶皮层进行高频刺激[HFL])。证据质量评估结果表明，在汉密尔顿抑郁量表(HRSD)测量的反应上，TBS优于虚假。TBS与rTMS的HRSD反应率比较无统计学差异。TBS和rTMS副作用发生率无统计学差异。TBS与伪TBS的积极作用以及TBS与标准HFL rTMS的非劣效性的发现支持了TBS治疗抑郁症的持续发展。
点击标题下「大数据文摘」可快捷关注 所谓个体化诊疗或个体医学，是以每个患者的信息为基础决定治疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法治疗。个体化诊疗具体分为前端个体化诊断与后端个体化治疗两个步骤。个体化诊断是基于基因序列的分子诊断技术，目前主要应用为基因测序；个体化治疗包括针对一对一病症癌症治疗的免疫治疗、一对多病症的干细胞治疗、以及整体培育移植的组织工程等。 个体化定制，医药行业发展的必然选择 医药作为一类特殊的商品，也具备一般产品的生命周期属
一、ASP.NET + MVC IIS与ASP.NET管道 MVC、MVP以及Model2[上篇] MVC、MVP以及Model2[下篇] ASP.NET MVC是如何运行的[1]: 建立在“伪”MVC框架上的Web应用 ASP.NET MVC是如何运行的[2]: URL路由 ASP.NET MVC是如何运行的[3]: Controller的激活 ASP.NET MVC是如何运行的[4]: Action的执行 二、URL 路由 ASP.NET的路由系统：URL与物理文件的分离
大家好，这次给大家分享一篇2020年10月发表在Frontiers in Oncology上的文章，影响因子4.848。标题为Overall Survival in Heart Disease–Related Death in Non-Small Cell Lung Cancer Patients: Nonimmunotherapy Versus Immunotherapy Era: Population-Based Study。文章根据SEER数据库的晚期非小细胞肺癌患者数据，研究免疫疗法产生的心脏毒性不良反应对患者总生存率（OS）的影响。
ASP.NET MVC 系列文章 以下文章属于ASP.NET MVC 1.0 正式版 ASP.NET MVC雕虫小技 1-2 ASP.NET MVC 重点教程一周年版 第十一回 母版页、用户自定义控件及文件上传 ASP.NET MVC 重点教程一周年版 第十回 请求Controller ASP.NET MVC 重点教程一周年版 第九回 HtmlHelper ASP.NET MVC 重点教程一周年版 第八回 Helper之演化 用ASP.NET MVC自己管理自己的View：ASP.NET MVC File
Theta burst stimulation (TBS)是一种非侵入性的脑刺激技术，可用于调节潜在的精神和神经疾病的神经网络。TBS可间断或连续输送。传统的间歇性TBS方案已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗难治性抑郁症，但6周的持续时间限制了该疗法的适用性。加速TBS方案提供了在较短时间内提供较高脉冲剂量的机会，从而导致更快和可能更有效的临床治疗。然而，与传统TBS方案相比，TBS加速给药引起了关于相对安全性、有效性和持久性的问题。在这篇综述中，我们介绍了迄今为止来自加速TBS试验的数据，这些数据支持加速方案的安全性和有效性，同时承认需要更持久的数据。我们讨论了对加速TBS方案的疗效似乎很重要的刺激参数，以及进一步优化的可能途径。
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