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    DDR1 和 DDR2 双靶点抑制剂的设计合成及其抗炎作用研究 | MedChemExpress

    DDR1 主要包括 DDR1a、DDR1b、DDR1c、DDR1d 和 DDR1e 五个亚型,亚型的不同主要是由跨膜激酶蛋白的 mRNA 选择性剪接所导致,而 DDR2 至今尚未发现其它亚型。DDRs 在人和小鼠组织中表达广泛,涉及细胞形态的形成、分化、增值、黏附、迁移和侵袭。大量的研究表明,DDR1 和 DDR2 是多种炎性细胞因子分泌的关键介质 [1-3] ,在多种炎症性疾病中失调,如动脉粥样硬化、骨关节炎、器官纤维化。胶原诱导的 DDR1b 的激活可以显著促进巨噬细胞在炎症反应过程中产生白细胞介素 8( IL-8 )、巨噬细胞炎性蛋白 1α (MIP-1α) 和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)。DDR1 敲除的小鼠可以降低脂多糖(LPS)诱导的趋化因子分泌,并使死亡率降低。小分子 DDR1 抑制剂可以减少炎性细胞因子的释放,在小鼠炎症模型中明显的治疗效果。

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    ZCU102 休眠到内存(suspend-to-ram)对DDR复位信号的设计

    Xilinx的开发板ZCU102支持休眠到内存(suspend-to-ram)。休眠到内存时,DDR进入自刷新,MPSoC被关电,完全不耗电。唤醒时,MPSoC根据外部输入信号判断出不是上电启动而是休眠,就从DDR读出系统状态,恢复系统。 MPSoC启动时,它的DDR控制器会驱动DDR的复位信号,有可能破坏DDR里的数据。为了避免这种情况,需要对DDR复位信号进行特殊设计。 在开发板ZCU102上,DDR复位信号由外部单片机MSP430和MPSoC联合控制,两个的控制信号经过SN74AUC1G32(2输入或)再连接到DDR内存条。MSP430的信号有下拉,缺省情况下只由MPSoC控制DDR复位信号。如果需要支持休眠到内存(suspend-to-ram),MSP430控制I2C芯片输出高,相当于屏蔽了DDR复位功能,使DDR内存条一直不被复位。

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    DDR3 IP 核配置

    本文对 Xilinx V7 XC7VX485T-FFG1927 Vivado 中提供的 DDR3 控制器 IP 核模块进行例化,实现基本的 DDR3读写操作。通过 IP 核自动生成的测试脚本实例实现对 DDR3 IP 核的仿真。DDR3控制器IP核内部模块及其与FPGA逻辑、DDR3芯片的接口框图如图1所示。DDR3控制器包括用户接口(User Interface)模块、存储器控制器(Memory Controller)模块、初始化和校准(Initialization/Calibration)模块、物理层(Physical Layer)模块。用户接口模块用于连接 FPGA 内部逻辑;存储器控制器模块实现 DDR3 的主要读写时序和数据缓存交互;初始化和校准模块实现 DDR3 芯片的上电初始化配置以及时序校准;物理层模块则实现和 DDR3 芯片的接口。

    03

    从DDR到DDR4,内存核心频率其实基本上就没太大的进步

    从2001年DDR内存面世以来发展到2019年的今天,已经走过了DDR、DDR2、DDR3、DDR4四个大的规格时代了(DDR5现在也出来了)。内存的工作频率也从DDR时代的266MHz进化到了今天的3200MHz。这个频率在操作系统里叫Speed、在内存术语里叫等效频率、或干脆直接简称频率。这个频率越高,每秒钟内存IO的吞吐量越大。但其实内存有一个最最基本的频率叫核心频率,是实际内存电路的工作时的一个振荡频率。它是内存工作的基础,很大程度上会影响内存的IO延迟。我今天想给大家揭开另外一面,这个叫核心频率的东东其实在最近的18年里,基本上就没有什么太大的进步。

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    JMC | 通过基于深度学习的设计、合成和生物学评价发现吡唑并[3,4-d]哒嗪酮衍生物作为选择性DDR1抑制物

    本文介绍的是来自中国科学院上海药物研究所药物研究国家重点实验室的Sulin Zhang, Hong Liu和Mingyue Zheng共同通讯发表在Journal of Medicinal Chemistry上的研究成果。由于盘状结构域受体1(DDR1)的改变可能导致炎症细胞因子的增加,使DDR1成为治疗炎症性肠病(IBD)的一个靶点。作者通过整合深度生成模型、激酶选择性筛选和分子对接,建立了基于骨架的分子设计流程,产生了一种新型的DDR1抑制剂化合物2,该化合物显示出有效的 DDR1 抑制特性(IC50 = 10.6±1.9 nM) 和对一组 430 种激酶的出色选择性(S(10) = 0.002,0.1μM)。化合物2能有效地抑制细胞中促炎症细胞因子的表达和DDR1的自磷酸化,而且在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型中也显示出较好的口服治疗效果。

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