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Science | 基于网络的iPSC衍生细胞筛选揭示治疗心脏瓣膜疾病的候选药物

今天给大家介绍美国格莱斯顿研究所Deepak Srivastava研究组发表在Science上的一篇文章。绘制人类疾病中失调的基因调控网络图谱,可以用于设计治疗核心疾病的网络校正疗法,但是这种方法往往会导致偏向发现并限制有效候选药物的可能性。为此,作者开发了一种机器学习方法来寻找药物小分子,以广泛纠正在人类诱发的多能干细胞(iPSC)疾病模型中失调的基因网络,该疾病模型涉及主动脉瓣的常见心脏病。研究结果表明,最有效的治疗候选物XCT790进行的基因网络校正可广泛应用于患者来源的主动脉瓣细胞,在小鼠模型中成功预防和治疗体内的主动脉瓣疾病。通过人类iPSC技术,网络分析和机器学习技术,这种方法可能代表药物发现的有效途径。

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内皮来源的基质细胞参与造血骨髓微环境形成

骨髓基质细胞(BMSC)在组织维持和再生中起关键作用。然而它们的起源并不完全清楚。在这里,研究者在人胚胎和再生骨髓中鉴定出一种共同表达内皮和基质标志物罕见的LNGFR+ 内皮细胞。这种内皮细胞亚群拥有和内皮-间充质转化(EndoMT)一致的转录重编程能力,并能在移植后形成多能基质细胞,重建骨髓造血微环境。对小鼠的单细胞转录组学与谱系追踪证实了,内皮-间充质转化对骨前体和造血微环境池具有重要作用。IL-33在EndMT细胞亚群中高表达,并通过ST2受体信号驱动这种转化过程。这些数据证明了小鼠和人内皮细胞能生成具有组织形成潜力的BMSC,并可能对探究人类组织再生的方法提供理论指导。

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浅谈块存储的安全配置

我们已经多次关注亚马逊S3、阿里云oss这类对象存储的安全性问题,比如Bucket的权限管理,上传文件的xss问题、AK\SK的保护。如果说对象存储Object Storage Service像云盘,而本文所说的块存储Block Storage是类似于机械硬盘、固态硬盘的“云硬盘”。亚马逊方面在Elastic Compute Cloud (EC2)的实例的持久块存储称为Elastic Block Storage。阿里云EBS是指为ECS云服务器提供的块设备,高性能、低时延,满足随机读写,可以像使用物理硬盘一样格式化、创建文件系统,可用于云硬盘、快照、模板。在底层所承载的分布式存储系统是盘古系统,技术实现类似于HDFS,分为Master、Client、Chunk Server,基本的产品矩阵如下:

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