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MMPL3 蛋白的晶体结构,MMPL3 抑制剂有望治疗结核病 | MedChemExpress

MMPL (Mycobacterial membrane protein Large) 是分枝杆菌基因组编码的一组膜蛋白,属于 RND 蛋白家族,在脂质、聚合物和免疫调节剂的运输过程中发挥重要作用,也是近年来出现的重要的 TB 治疗药物靶点之一。结核分枝杆菌(Mtb)编码 13 种 MMPL 蛋白,其中 MMPL 3、4、5、7、8、10 和 11 已被证实参与分枝杆菌细胞膜的生物合成。MMPL3 是其中被认为是细菌(包括 Mtb)细胞复制和存活必不可少的分子。近日,来自上海科技大学免疫化学研究所的一项研究报道了分枝杆菌 MMPL3 蛋白以及 4 种候选结核病治疗药物的晶体结构。MMPL3 由质孔结构域和 12 螺旋跨膜结构域组成。位于跨膜结构域中心的 Asp-Tyr 对似乎是质子传递的关键促因子。SQ109、AU1235、ICA38 和 Rimonabant 能够在跨膜结构域内结合并破坏这些 Asp-Tyr 对。这些结构数据的披露将极大地促进 MMPL3 抑制剂作为新型结核治疗药物的开发。

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