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    新型靶向RAS突变的共价抑制剂 | MedChemExpress

    RAS (Rat Sarcoma)是一个 GDP/GTP 结合定位于膜内侧的蛋白,其与 GDP 结合是非活化状态,与GTP结合是活化状态。...由 RAS-GDP 到 RAS-GTP 的转化需要 GEF(鸟苷酸交换因子)的作用,从 RAS-GTP 到 RAS-GDP 需要 GAP (GTP酶激活蛋白)的作用。...RAS 最容易突变的三个氨基酸是甘氨酸12(G12),甘氨酸13(G13),谷氨酰胺61(Q61)。...理论上 RAS 应该是一个治疗癌症的理想靶点,但是发现 RAS 蛋白30多年来,还没有一个针对 RAS 的药物被批准上市,这也让人们觉得 RAS 是不可成药的。...>>>>相关产品K-Ras-IN-1K-Ras-IN-1是一种Kras抑制剂。Oncrasin-1Oncrasin-1是高效的抗癌抑制剂,能低浓度下杀死各种Kras突变型人肺癌细胞。

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    Soft-introspective VAEs:超越AlphaFold2,揭示K-Ras蛋白新视野

    本文使用这种方法为与癌症相关的蛋白质K-Ras生成集合,训练VAE使用部分可用的K-Ras晶体结构和MD模拟快照,并评估其对从训练中排除的晶体结构的采样范围。...我们以癌症关键靶点K-Ras为例进行了研究,因其具有高治疗价值和丰富的可用结构。 在探索不同的VAE架构后,我们使用K-Ras的MD模拟集成进行了训练,并评估了3D重建的质量。...利用这种VAE引导的采样方法,我们生成了K-Ras结构集合,并再次留出单独的K-Ras晶体结构和从中导出的MD模拟快照,以及其他在1埃RMSD内的K-Ras晶体结构(及其MD快照)。...图3:与MD或AlphaFold生成的结构相比,VAE使采样更接近于K-Ras晶体结构。...我们超越了使用VAE模拟MD模拟采样空间的先前研究,通过两种方式利用AF2和RF深度神经网络中隐含的蛋白质序列-结构关系:首先,我们使用AF预测的距离分布来将潜在空间的采样集中在与氨基酸序列一致的区域;

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    如何维护服务器的安全?

    随着互联网的迅猛发展,网络服务器成为现代社会中不可或缺的基础设施。然而,恶意攻击行为也日益猖獗,技术不断升级,给网络服务器的安全带来了严峻挑战。...二、保护服务器的安全应对策略网络服务器恶意行为日益猖獗、技术也不断升级。为了维护网络服务器的安全,我们要如何应对恶意的网络行为呢?1.建立良好的安全防御系统。...(6)在RAS使用上开启回叫功能RAS就是远程访问,然而,一个RAS服务器为黑客入侵系统提供了便利,要知道,黑客只需要一个电话号码就可以入侵一台主机。...因此,当远程用户使用的是不太变动的电话号码,就要在RAS使用上开启回叫功能,能够允许远程用户登陆后及时切断连接,随后会自动拨通一个预定义的电话号码,黑客对于预先设定好的电话号码是没有机会能够入侵系统的,...这样可以保证RAS服务器的安全。

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    DRAM内存操作与时序解析

    控制DRAM操作的主要信号包括: 行地址选通(RAS):RAS信号是低电平有效。要启用RAS,需要从高电压过渡到低电压,并且电压必须保持低电平直到RAS不再需要。...在完整的内存周期中,RAS必须保持有效状态的最小时间是tRAS。此外,RAS在再次激活之前必须保持非活动状态的最小时间是tRP。 列地址选通(CAS):CAS用于锁定列地址并启动读或写操作。...读操作的时序步骤如下: 在RAS信号变低之前,行地址必须应用于内存设备的地址输入引脚。 RAS信号从高变低,并保持低电平一段时间(tRAS)。...写操作的时序步骤如下: 在RAS信号变低之前,行地址必须应用于内存设备的地址输入引脚。 RAS信号从高变低,并保持低电平一段时间(tRAS)。当RAS变低时,由行地址指定的内存行被打开。...刷新DRAM时,通常使用所谓的CAS-before-RAS刷新序列。这个过程包括以下步骤: CAS信号从高变低,同时WE信号保持高电平(相当于读操作)。 经过规定延迟后,RAS信号从高变低。

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    肿瘤多区域取样的进化分析六:复发的神经母细胞瘤表现频繁的RAS-MAPK通路突变

    复发时,RAS-MAPK突变几乎普遍存在于主要的亚克隆群体中。这些结果支持RAS-MAPK突变作为体细胞驱动因子,在神经母细胞瘤治疗过程中发生阳性选择。...数据显示,MEK抑制敏感性增加的细胞系分为四组:(i)无RAS-MAPK突变的细胞系;(ii)有ALK突变系;(iii)有NF1突变系;(iv)有RAS基因或BRAF突变的系。...为了验证ALK和RAS基因突变直接激活神经母细胞瘤细胞的RAS-MAPK通路,在两个没有RAS-MAPK突变的细胞系中分别诱导ALK Phe1174Leu和NRAS Gln61Lys突变,发现任何一种突变蛋白的表达都会激活该通路...三个RAS-MAPK突变的细胞系在未经处理的情况下ERK发生了磷酸化,这再次证实了这些突变确实导致了RAS-MAPK通路的激活。...最后基于RAS-MAPK通路突变在复发性神经母细胞瘤中频繁发生的现象,认为RAS-MAPK通路突变可能作为难治性疾病新治疗方法的生物标志物。

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