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    基因芯片数据分析(一):芯片数据初探

    简单地讲,基因芯片就是一系列微小特征序列的(通常是DNA探针,也可能是蛋白质)的集合,它们可以被用于定性或者定量检查样品内特异分子的成份。比如说,基因芯片可以检测几十个gene marker在细胞样品中的表达量。现在最常见的是用于整个基因组的表达量分析。它的雏形来自于同位素杂交技术,又如Southern blots或者dot blots。在上世纪九十年代,2维的具有现代意义的基因芯片才在实验室里诞生。基因芯片自问世以来,已经有超过23年(至2014年)了。现在,世界上主流的芯片制造商有4家,分别是Affymetrix,Agilent,Nimblegen以及Illumina。下图为历年来提交至Gene Expression Omnibus数据库的主流芯片厂商的芯片数据统计分布图(数据截止日期为2014年3月1日)。从下图中可以看出,Affymetrix制造的基因芯片在2008年以前占据了市场的主流,在2008年,因为illumina BeadArray的推广,它的市场份额有较大的攀升,但是2年以后就下降至与Affymetrix公司类似的份额。而Agilent却在2010年以后成为芯片市场份额最大的一家。市场份额的变化有价格的因素,质量的因素,使用习惯的因素,也有受到第二代测序技术冲击的因素。

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    为什么选择GSEA分析?和KEGG和GO分析有什么区别?

    但是,一般的差异分析(GO和Pathway)往往侧重于比较两组间的基因表达差异,集中关注少数几个显著上调或下调的基因,这容易遗漏部分差异表达不显著却有重要生物学意义的基因,忽略一些基因的生物特性、基因调控网络之间的关系及基因功能和意义等有价值的信息。而GSEA不需要指定明确的差异基因阈值,算法会根据实际数据的整体趋势, 为研究者们提供了一种合理地解决目前芯片分析瓶颈问题的方法,即使在没有先验经验存在的情况下也能在表达谱整体层次上对数条基因进行分析,从而从数理统计上把表达谱芯片数据与生物学意义很好地衔接起来,使得研究者们能够更轻松、更合理地解读芯片结果。

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