突破！AI全力“操盘”研发 全球首款TNIK抑制剂进入关键临床

《科创板日报》3月13日讯（记者 徐红）新药研发往往九死一生，且研发周期长、耗资巨大，因此素有“十年十亿美金”之说。那么，如果能在新药研发的过程中，引入人工智能的力量，又是否会带来不一样的结果？

近日，国内AI制药独角兽之一的英矽智能在《自然-生物技术》（Nature Biotechnology）杂志发表研究论文，揭示了公司使用人工智能开发的TNIK抑制剂，从靶点发现到临床II期的研发全过程，并首度披露该款AI药物的临床前和临床试验数据。

截至目前，全球尚没有一款AI研发药物成功上市，而英矽智能的这款TNIK抑制剂（INS018-055）不仅研发进度超前，更是一款全新靶点的“First-in-Class”全球首创新药，研发难度与风险较之其他创新药通常更高，因此其一举一动可谓备受业界瞩目。

“做创新药，还是做‘First-in-Class’这种全新靶点，因为项目风险比较高，所以坦率来说，从早期的靶点发现，到分子设计，再到后面的临床验证，我们一路过关斩将既有期待，又很忐忑。”

“但好在到目前为止，不管是临床进度还是这款药物所展现出来的安全性，均符合我们的预期。”在接受《科创板日报》记者采访时，英矽智能联合首席执行官、首席科学官、药物研发负责人任峰博士坦言道。

▌用AI开发全球首款TNIK抑制剂

与传统药物研发相比，AI制药被认为可以提高、优化新药研发的效率及质量，降低临床失败概率及研发成本。因此，随着创新药研发热潮的到来，AI制药领域日益受到青睐，全球各大药厂和生物科技公司积极投身其中。统计显示，截至2023年底，仅在国内AI制药公司就已经超过90多家。

英矽智能正是其中一家。公司成立于2014年，目前拥有针对29个药物靶点的31条管线，并有3条已进入临床阶段，而治疗特发性肺纤维化的ISM001-055是研发进度最快的一款候选药物，目前处于II期临床。

公开资料显示，特发性肺纤维化（IPF）是一种会导致肺功能进行性、不可逆转下降的慢性肺部疾病，也被称为“不是癌症的癌症”。由于IPF致病机制尚不明确，药物研发面临一定挑战，因此已上市药物并不多，现有的靶向疗法只有尼达尼布和吡非尼酮两种。

与这些上市药物相比，ISM001-055比较特殊的是，它是通过抑制TNIK（TRAF2与NCK相互作用激酶）治疗纤维化相关适应症，而TNIK是英矽智能利用其人工智能药物研发平台Pharma.AI“挖掘”到的最有潜力的抗纤维化靶点。

虽然既往研究曾揭示TNIK与多种纤维化驱动生物通路的间接关联，但从未提出将其作为IPF的治疗靶点。因此，针对TNIK靶点，目前全球也仅有英矽智能在临床上开发化合物。

任峰表示，虽然特发性肺纤维化被定义成罕见病，但根据NIH数据，这个疾病在全球依然影响了500万左右的病人，并且现有上市药物都有比较突出的胃肠道毒副作用，导致很多患者治疗耐受性较差，乃至被迫停药，因此在临床上仍然存在着较大未被满足的需求。

“所以，我们希望能够通过人工智能开发更好的特发性肺纤维化治疗药物。”任峰说，“就作用机制来看，已经开展的研究显示，ISM001-055不仅有抑制免疫的作用，还可以直接抗纤维化，这也是这款AI药物跟其他特发性肺纤维化药物相比，作用机制比较新颖的地方。”

▌进入关键II期临床，胜算多少？

虽然利用人工智能开发的新药不少，但人工智能在其中扮演的角色并不完全一样。

“很多AI制药公司，只是用AI做一部分药物发现，比如有的是针对老靶点，设计新的分子；有的则是老的分子，通过靶点研究，发现老药新用策略……而像ISM001-055这样，在临床前的研究中，每一个重要环节都有人工智能参与的，还很少见。”任峰谈到。

据悉，英矽智能自研商业化人工智能药物研发平台Pharma.AI主要包括三个功能模块，在此次的ISM001-055项目中，这三大模块各司其职、各显所长：

“我们先是通过对比纤维化病人和健康人的数据，利用PandaOmics这个平台，帮助我们找到一个针对特发性肺纤维化疾病的全新靶点TNIK。”

“接着，我们又利用Chemistry42，针对TNIK蛋白质结构合成并测试了78个分子，最终找到了理想的候选化合物INS088-055，这也是我们合成测试的第55个化合物。”

“同时，我们通过了inClinico预测了INS088-055从临床II期到临床III期的转化成功率。”任峰说。

而从AI辅助的靶点发现、分子设计优化，到ISM001-055于2021年2月被正式提名为临床前候选化合物，据记者了解，整个过程合计耗时18个月，投入资金数百万美元。这较之用传统方式需花上四年多时间、数千万美元，时间和资金成本都有了大幅减少。

就临床表现而言，据任峰介绍，2023年ISM001-055相继在新西兰和中国完成I期临床试验，“显示这款药物有着比较好的安全性和药代动力学性质，可以一天一次给药或者一天两次给药”。

目前，ISM001-055已进入Ⅱa期临床试验，在该阶段主要是探索患者服药3个月的安全性。据悉，这项临床计划在中美同步开展，将分别入组60名患者。截止目前，中国已经完成40名患者的入组，美国也入组了3名患者。

“目前来看，ISM001-055的安全性是没有问题的，所以我们觉得Ⅱa期临床会有比较高的成功可能性。不过，对于ISM001-055来说，更为关键还是Ⅱb期临床，也就是观察药物在少数病人身上的有效性。如果能够顺利走过Ⅱb期临床，那么我们认为ISM001-055最终成功的可能性也将大大提高。”任峰表示。

经历2020-2021年的热潮之后，如今全球AI制药行业已慢慢回归冷静。特别是2023年以来，有不少AI制药龙头频频传出管线失利的负面消息，且都倒在了关键性临床II期，给整个行业的前景蒙上了一层阴影。

而ISM001-055在未来能否顺利走完整个临床过程，率先实现“AI制药”概念在真实世界的有力验证，《科创板日报》记者也将予以持续关注。

（科创板日报记者 徐红）