siRNA筛选技术精准打击HIV耐药毒株，开辟治疗新途径

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随着抗逆转录病毒治疗（ART）的广泛应用，HIV-1病毒的耐药性问题日益凸显。

近期，一项发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》期刊上的研究为HIV治疗提供了新的策略。研究团队开发了一种新型siRNA筛选系统，通过精准设计siRNA，有效抑制了HIV-1 vpr基因的表达，为治疗HIV耐药毒株开辟了新途径。

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HIV-1病毒的复制和产生可以通过将核酸送入目标细胞来抑制。尽管CRISPR/Cas等基因编辑技术在临床应用中展现出潜力，但它们仍面临非特异性剪切、传递难题以及伦理和监管的挑战。相比之下，利用小干扰RNA（siRNA）进行基因表达下调是一种较安全的方法，它可以有效降低耐药病毒的产生风险，并已被研究用于多种疾病的治疗。

研究主要的亮点有：

1. 高效siRNA的潜力：siRNA治疗策略在抑制耐药性病毒发展方面展现出巨大潜力。

2. 保守序列的识别：研究成功识别了HIV-1病毒vpr基因中的保守序列。

3. 综合性筛选策略：通过综合性策略设计并筛选了多种针对HIV的siRNA。

4. 分子对接模拟技术：在精准找出最具疗效的siRNA方面发挥了关键作用。

研究团队提出了一个全新的siRNA筛选系统，综合考虑了所有关键参数，特别是siRNA与Argonaute蛋白的关键功能区域（PAZ和PIWI）的分子对接模拟。通过这一严格筛选方法，设计并评估了约50个针对HIV-1病毒vpr基因的潜在siRNA。

实验结果表明，筛选出的siRNA在转录和翻译水平上均显示出极低的细胞毒性和卓越的基因沉默效果。这些siRNA能够显著降低HIV-1 vpr基因的表达，验证了所提出的siRNA筛选系统的稳健性，并展示了该系统在优化siRNA靶向和避免病毒耐药突变方面的潜力。

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本研究的发现预计将促进针对包括HIV-1在内的突变病毒的治疗策略的改进。研究团队期待这些siRNA在HIV感染的靶细胞中的效果和安全性评估能够为开发新治疗策略提供有力支持。

参考

Exploring the potential of structural modeling and molecular docking for efficient siRNA screening: A promising approach to Combat viral mutants, with a focus on HIV-1 https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.149769