四项新研究公布“胚系靶向”艾滋疫苗进展

广泛中和抗体可以中和最常见的流行HIV毒株，但目前仍缺乏一种能诱导广泛中和抗体的有效艾滋疫苗，有一种解决办法被称为胚系靶向，研究人员使用一系列由免疫系统靶向的蛋白质（免疫原）来引导并年轻B细胞成熟，目的是让这些细胞产生对HIV的广泛中和抗体。据上周发表在《科学》、《科学转化医学》和《科学免疫学》上的四项新研究显示，研究人员在胚系靶向疫苗研发方面取得了多项进展。

在《科学》的第一项研究中，研究人员Jon Steichen及其同事测试了一种基于N332-GT5三聚体的新胚系靶向方法，三聚体是HIV病毒包膜的一个组成部分。他们发现该方法成功地在八只猕猴中启动并增加了分泌BG18前体（抗HIV广泛中和抗体前体）的B细胞数量。

在《科学》的第二项研究里，Zhenfei Xie及同事表示他们可以通过mRNA递送N332-GT5来启动B细胞，他们通过脂质纳米粒子递送mRNA。当给人源化小鼠时，mRNA递送了主要免疫原（N332-GT5）和另外两个进一步启动目标B细胞的免疫原。这些免疫原一起成功地激活并扩展了能够分泌BG18前体的B细胞，在小鼠中进一步推动了这些前体细胞成熟，提高了对HIV的中和能力。Xie等人认为，他们的方法可以减少不必要的非目标抗原结合。

在《科学转化医学》的第三项研究中，Christopher Cottrell及其同事设计了一种新的纳米粒子免疫原，目的是用作胚系靶向HIV疫苗的加强剂。首先，他们用一种名为eOD-Gt8 60mer的免疫原对小鼠进行初步免疫，这种免疫原之前在一期试验中被发现能诱导抗HIV的VRC01类广泛中和抗体前体。初步免疫后，Cottrell等人用另一种名为core-g28v2 60mer的免疫原对小鼠进行加强免疫。他们发现这种初步加强方法引发了VRC01类抗体产生，并且在实验室培养物中成功中和了HIV样假病毒，HIV样假病毒是用来模拟HIV的实验性病毒。

最后，在《科学免疫学》的一项研究中，Xuesong Wang及同事通过包裹在脂质纳米粒子中的mRNA递送了eOD-Gt8 60mer作为初始免疫原。研究人员将三种不同的B细胞系转移到人源化小鼠体内，以模拟免疫过程中B细胞之间的竞争。他们的初步免疫方法诱导了B细胞多样化，并获得分泌VRC01类抗体所需的突变和特性，VRC01类抗体是一种广泛中和抗体。这四项研究验证了胚系靶向在诱导免疫系统产生针对HIV抗体方面的可行性和有效性，为广泛中和抗体的产生提供了新思路和方法。目前N332-GT5三聚体正在进行一期试验。