迈向HIV疫苗新时代：创新疫苗候选品激发人体广泛中和抗体

01

在抗击HIV/AIDS的长期斗争中，疫苗开发一直是一个重要而具有挑战性的领域。

最近，杜克人类疫苗研究所的科学家们在《Cell》期刊上发表了一项振奋人心的研究，他们开发的一种新型HIV疫苗候选品在临床试验中成功诱导了人体产生广泛中和抗体（bnAbs），为预防HIV感染带来了新的希望。

02

HIV病毒的高度变异性和快速复制能力使得开发有效的疫苗变得极为困难。然而，广泛中和抗体（bnAbs）因其能够对抗多种HIV株的特性，成为了疫苗研究的焦点。

杜克人类疫苗研究所研发的疫苗候选品针对HIV-1病毒外包膜的膜近外区（MPER），这是一个即使在病毒变异时也能保持稳定的区域。该疫苗在2019年的临床试验中显示出了积极的效果。

在HVTN 133第一阶段临床试验中，20位健康、未感染HIV的参与者接受了疫苗接种。结果显示，接种两剂疫苗后，血清反应率达到95%，血液中的CD4+ T细胞反应率达到100%，显示出强大的免疫激活效果。

HVTN 133临床试验引发了多克隆MPER阳性抗体反应

具体来说，该研究证明含有HIV-1 gp41 MPER肽-脂质体的疫苗在人体中诱导了一种由异质中和抗体B细胞克隆及其前体组成的多克隆MPER导向的B细胞库。在五名接受三次免疫接种的个体中，由于聚乙二醇（PEG）相关的过敏反应而停止了试验，其中一名个体展示了对B型病毒最大的中和广度，35%的全球小组B型病毒株在TZM-bl检测中被中和。对A型、C型和AG型HIV-1病毒株没有中和作用，是由于脂质锚定不足或MPER序列多样性所致。因此，在HVTN 133临床试验中，诱导的MPER广谱中和抗体谱系处于MPER HIV-1广谱中和抗体发展的早期至晚期中间阶段。

bnAbs通过干扰HIV-1外层膜与其宿主细胞受体的交互作用，阻断病毒复制。这些抗体在体内具有长半衰期和良好的安全性，使其成为具有潜力的临床应用候选物。

尽管该疫苗候选品在试验中显示出了积极的效果，但在一位参与者出现非致命性过敏反应后，试验被迫中止。研究团队正在重新制备一种去除了聚乙二醇（PEG）的MPER肽-脂质体疫苗，并计划在人体中以更低剂量进行重新测试。

03

这项研究为HIV疫苗的开发提供了新的科学依据，并为未来通过疫苗迅速诱导出bnAbs提供了可能性。虽然仍面临挑战，但这一成果无疑为HIV/AIDS的预防和治疗带来了一线希望。

参考

Williams WB, Alam SM, Ofek G, et al. Vaccine induction of heterologous HIV-1-neutralizing antibody B cell lineages in humans. Cell. 2024. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.033