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内毒素受体CD14在宿主-病原菌反应中的关键作用

近年研究进一步显示,CD14除作为LPS受体外,也能识别多种细菌成分。如表7-2所示,CD14 能识别革兰阳性细菌细胞壁成分肽聚糖、磷壁酸,分枝杆菌上的脂阿拉伯甘露糖(lipoarabinomannan)以及其他病原体上细胞膜的某些分子。

CD14之所以具有广泛的识别作用是与其识别细菌的各种糖或糖脂结构有关。同LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)一样,其他细菌成分与CD14的最佳结合都需要血清因子或LBP(lipopolysaccharide-binding protein,脂多糖结合蛋白)参与。因此,可以认为,CD14是宿主细胞识别微生物的重要模式识别受体,在宿主-病原菌反应中发挥关键作用。

除激活细胞外,CD14还具有其他功能,如CD14有助于细胞吞噬、清除LPS或细菌,可促进单核细胞与活化的上皮细胞黏附,能与活化的淋巴细胞表面CD14配体相互作用,从而抑制T细胞增殖和B细胞产生免疫球蛋白等。不同的CD14抗体实验也显示,一些抗CD14单克隆抗体(如18E12)能抑制LPS诱导的细胞激活,但不影响LPS内移;另外一些抗CD14单克隆抗体却抑制LPS内移,而不影响LPS诱导细胞激活。有研究显示,注射致死剂量LPS时,肝内表达膜结合和可溶性CD14的转基因小鼠的存活率要明显高于野生型动物。说明mCD14可能具有双重功能,即LPS效应受体和介导LPS的清除作用。前者转导LPS信号,介导细胞激活,后者则与CD14的激活作用无关。LPS内移本身是否会直接激活细胞,目前尚有争议。

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