美问必答|QbD在药物研发中如何贯彻应用？

QbD（质量源于设计）是一种系统性的药物研发理念，它强调在整个药物研发和生产过程中，通过事前设计产品质量的开发理念，从研发初期就要考虑最终产品的质量。在基于已有经验知识和风险评估的基础上，对物料选择、处方设计、工艺路线确定、工艺参数的控制等各个方面都要进行深入研究。虽然研发的流程增加，但是通过运用QbD理念的研发方案所带来的优势也很清晰，例如: 质量风险的减少，提高生产过程的可预测性和可控性，可以加速产品上市的速度，提升产品的竞争力等。

美迪西云讲堂很荣幸邀请到经验丰富的刘斌斌博士，与大家分享他在药物制剂研发中应用QbD理念的实战经验和见解。让我们一起看看刘博士的答疑解惑环节。

欢迎点击链接，回顾刘斌斌博士的整场分享。【美迪西云讲堂】从设想到现实: QbD理念在药物制剂研发中的实践之路

1.    目前中国CDE评审对运用QbD在药物研发中的申报持什么态度？

刘斌斌： 在直播中，我简要介绍了在药物研发中QbD的应用以及后续申报过程中中外监管者的态度和观点。在欧美地区，他们显然是支持QbD应用的，在我国虽然目前并没有强制要求在新药研发和申报过程中必须实施运用QbD，但从2017年我国加入了人用药品技术要求国际协调会(ICH)。我认为未来我们肯定会朝着向国际接轨，融合国际标准的方向发展，因此可以确定，在我国新药研发的申报过程中QbD的应用肯定是会受到积极响应。

2.    在进行DoE实验设计时，设计空间与操作空间有什么区别？

刘斌斌： 设计空间里包含了所有处方或工艺参数的变量组合，能够确保达到产品质量要求。然而，在设计空间的边缘可能存在对产品质量造成影响的可能性，因为一些未察觉的波动可能会产生一定影响。因此，我们需要进一步限定设计空间，在其内部划定一个更小的范围，即操作空间或控制空间，以更大程度地确保产品质量。在这个更小的范围内，我们可以确保产品质量，即使其中的变量发生变化。换句话说，设计空间大于操作空间，操作空间的风险更小，相比设计空间更严格地确保产品质量。

3.    贵公司在进行产品开发时是否都已经运用了QbD理念来进行药物开发呢？

刘斌斌： 目前美迪西的新药和仿药项目都在应用QbD理念进行药物开发，但在运用程度上存在差异。一些项目全面运用了QbD理念，而另一些项目可能因为时间紧迫或该阶段暂不需要更深入的了解而未完全采用QbD及DoE设计进行详细研究。尽管如此，QbD的相关概念，如目标产品质量概括和风险评估，在几乎所有项目中都得到应用。此外，我们具有丰富的QbD经验，只要客户有需求，我们可以针对产品完全实施QbD理念进行开发。