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北京时间9月4日,国际知名学术期刊《细胞》(Cell)发布了一项来自Moderna公司的研究,展示了该公司研制的猴痘病毒mRNA候选疫苗mRNA-1769在预防猴子感染后发生严重疾病及降低体内病毒水平方面所取得的突破性成果。研究显示,mRNA-1769的表现显著优于目前市场上已获批准的猴痘疫苗。
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猴痘是一种人畜共患的病毒性疾病,被视作天花病毒的较轻版本。2022年,全球范围内爆发了2型猴痘病毒,波及115个非流行国家,并报告了超过9.5万例病例。而1型猴痘病毒以其更严重的临床表现和更高的死亡率引起了人们的关注。
近期发现的1b型变异株传播能力增强,导致中非地区的病例显著增加,尤其是对儿童和家庭产生了重大影响。根据世界卫生组织的数据,1型猴痘病毒比2型更易引发重症感染,且死亡率更高。因此,开发一款有效的猴痘疫苗成为了全球面临的一项紧迫任务。
Moderna的mRNA-1769候选疫苗包含编码猴痘病毒表面四种重要蛋白质的mRNA分子。这些蛋白质对于猴痘病毒的复制至关重要,并且在演化过程中高度保守。接种该疫苗后,人体将这些mRNA转化为病毒蛋白,使免疫系统学会识别这些蛋白以对抗病毒。
研究团队将18只食蟹猴随机分成三组,每组六只猴子分别接受了mRNA-1769、活性对照组获批猴痘疫苗Jynneos,以及生理盐水的注射。随后,研究小组给猴子注射了一种已知致命的猴痘病毒变体。
结果显示,生理盐水对照组中有五只猴子死亡,而所有接种mRNA-1769与活性对照疫苗的猴子均存活。值得注意的是,接种mRNA-1769的猴子出现的病变最少,平均峰值病变数为54,而活性对照疫苗组的平均峰值病变数为607。此外,与活性对照组相比,mRNA-1769疫苗组动物的血液和喉咙中的猴痘病毒含量较低,且这些动物体内所产生的抗体与病毒蛋白结合的能力更强。
目前,mRNA-1769疫苗正在英国进行1/2期临床试验,共有351名成年人参与,预计研究结果将在2025年中期公布。
除了Moderna,BioNTech也在开发猴痘病毒mRNA疫苗BNT166。临床前实验显示,该疫苗能够保护小鼠和猴子免受猴痘病毒感染。BNT166的1/2期临床试验正在进行中,已招募了64人,预计明年年中会有初步结果。
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这项研究为猴痘疫苗的研发带来了新的希望。mRNA-1769候选疫苗在非人类灵长类动物中的表现优于现有的猴痘疫苗,显示出其在预防猴痘感染方面的巨大潜力。随着临床试验的推进,期待mRNA-1769能够为全球猴痘疫情的防控带来新的解决方案。
参考
Mucker, Eric M., et al. "Comparison of protection against mpox following mRNA or modified vaccinia Ankara vaccination in nonhuman primates." Cell (2024).
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