2024诺奖丨微小核糖核酸（microRNA）与肝脏疾病

北京时间10月7日17:30，2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，授予美国科学家维克托·安布罗斯（Victor Ambros）和美国生物学家加里·鲁夫坎（Gary Ruvkun），以表彰他们发现微小核糖核酸（microRNA）及其在转录后基因调控中的作用。

核糖核酸（RNA）种类繁多，功能多样，最主要的作用是引导蛋白质的合成，这也是生命的基础。microRNA是一类内源性非编码型RNA，在基因表达调控中发挥重要作用。由于microRNA的长度很短，仅约22个核苷酸，因此这种非编码小RNA分子也被称作微小RNA。

最初，microRNA的独特功能在模式生物秀丽隐杆线虫中被发现，传统的中心法则是指从DNA转录成RNA，再翻译成蛋白质的编码过程。然而，后来科学家们发现，除这三步之外，还存在其他调控机制，microRNA就是在RNA到蛋白质调控过程中起作用，可以导致一些蛋白降解及功能失常，所以与很多疾病密切相关。

microRNA与肝脏疾病

（1）microRNA对肝纤维化进程的调控

目前已发现许多microRNA在肝星状细胞活化时的表达发生显著改变，如microRNA-21、microRNA-29、microRNA-708、microRNA-101、microRNA-455、microRNA-146、microRNA-193等，可通过调节纤维化相关信号通路分子、转录因子等靶基因的表达，调节肝星状细胞的转分化、增殖、凋亡、自噬等过程，是介导肝纤维化发生和发展的重要物质和表观调节方式。

（2）microRNA可用于诊断肝脏疾病

microRNA的表达谱在疾病发生时会发生显著变化，具有高度特异性。不同肿瘤的microRNA表达谱能够反映出特定的肿瘤类型。例如，在肝癌组织中，microRNA-767-5p和 microRNA-1180-3p等microRNA的表达水平显著升高，显示出强烈的特异性。这使microRNA成为了潜在的生物标志物（biomarker），帮助医生识别疾病的类型和严重程度，为早期诊断和个性化治疗提供了新途径。

（3）microRNA可用于治疗肝脏疾病

由于microRNA在癌基因和肿瘤抑制因子中扮演着双重角色，科学家们开发了一些合成的 microRNA模拟物或拮抗物用于治疗癌症。例如，既往研究使用一种已失活的腺病毒将microRNA-22引入体内，从而抑制了肝癌的进展。与抗血管生成药物仑伐替尼相比，microRNA-22疗法展现出更长的存活时间，且没有观察到毒性。目前针对microRNA -122的抗microRNA已经进入Ⅱ期临床试验阶段。

总结

microRNA的发现为我们揭示了基因调控的新层面，也为复杂疾病的治疗提供了新的契机。随着技术的发展，microRNA有望在医学、农业和生物技术领域继续发挥重要作用。未来，microRNA疗法或将成为个性化医疗和精准医学的重要组成部分，为人类健康带来更多的突破性进展。