河南农业大学动物医学院张超副教授、李永涛教授联合华中农业大学动物医学院李文涛教授在国际知名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线发表题为“Identification of a conserved G-quadruplex within the E165R of African swine fever virus (ASFV) as a potential antiviral target”的研究论文。该研究通过生物信息学分析发现ASFV的E165R基因上存在一段保守的富含G的序列,并证实该序列能够形成平行G4结构,为开发新型抗ASFV药物提供新的思路。
非洲猪瘟病毒(ASFV)是一种具有高传染性和高致死率的双链DNA病毒。它给全球养猪业造成了巨大的经济损失。目前,没有有效的疫苗或药物可以对抗非洲猪瘟感染。发掘药物靶点对研制新型抗病毒药物具有重要意义。
G4结构因其在重要生物过程中的调节作用而引起越来越多的关注。该研究在ASFV的E165R基因中发现了一个保守的富含G的序列(图1)。随后,使用各种方法验证了该序列可以折叠成平行的G4。此外,G4结构稳定剂PDS和TMPyP4能够与该G4结构结合并稳定其结构,从而抑制E165R基因的表达,其抑制作用与G4的形成有关(图2)。
图1 非洲猪瘟病毒基因组G4形成序列的鉴定
图2 G4稳定剂抑制E165R的表达
河南农业大学已毕业硕士研究生刘文豪、华中农业大学博士研究生何兴林为共同第一作者,河南农业大学张超副教授、李永涛教授和华中农业大学李文涛教授为共同通讯作者。本研究还得到了河南农业大学孙爱军副教授提供的E165R抗体馈赠以及国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。
本期编辑:可爱晨
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