HIV疫苗新突破：融合肽+SOSIP策略显著提升抗体广谱性

作者：PaperplaneTH

 美国疫苗研究中心NIH VRC的HIV疫苗研究工作发表在了著名《细胞期刊》Cell上。这项研究继续了NIH VRC自2016年该组的融合肽（FP）中和抗体VRC34的发现，而后该组开发了应用 融合肽 + SOSIP作为疫苗接种策略的疫苗开发途径。

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背景与研究意义

 美国国立卫生研究院疫苗研究中心（NIH Vaccine Research Center，简称VRC）在HIV疫苗研发中始终处于国际领先地位。近年来，HIV疫苗领域的研究遇到较大挑战，尤其是在获得广谱中和抗体（bnAbs）方面，进展相对缓慢。NIH VRC自2016年发现了针对HIV融合肽（FP）表位的广谱中和抗体VRC34后，便围绕这一表位展开了一系列研究工作。基于这一发现，VRC团队提出了将FP和SOSIP（soluble stabilized trimer）联合作为疫苗接种策略，以诱导广泛的抗体反应。VRC在最新一期的《Cell》上发表了一篇关于FP表位疫苗开发的研究，展现了他们在HIV疫苗开发方面的最新进展。这项研究不仅在理论上深化了对HIV感染机制的理解，同时在技术上也推进了融合肽疫苗策略的应用前景。

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研究方法

 这项研究在恒河猴模型中开展，采取了分阶段的免疫接种策略。具体流程如下：

1. **初始接种融合肽（FP）**：研究人员首先给予恒河猴FP的免疫接种，以诱导针对FP表位的特异性抗体反应。

2. **后续接种SOSIP**：在FP接种后，再次给予SOSIP三聚体抗原的接种，以促进抗体的广谱性和中和能力。

3. **感染SHIV**：经过FP和SOSIP的双重免疫后，研究团队让恒河猴感染一种模拟HIV感染的SHIV病毒（人猴免疫缺陷病毒），以测试疫苗诱导的抗体在体内的有效性。

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研究结果

 在感染SHIV病毒后，研究人员对恒河猴血清进行中和试验，发现其能够中和208个假病毒毒株中的45%到77%，表现出显著的广谱性。此外，团队使用冷冻电镜（Cryo-EM）对恒河猴体内产生的16种抗体进行了详细分析，结果发现其中15种抗体为FP表位抗体，进一步证实了FP在广谱中和反应中的关键性。

 在抗体活性方面，从每只恒河猴体内分离出的FP表位抗体广谱性介于40%至60%之间，IC50在50至200 µg/ml范围内，表明这些抗体在中和多个HIV毒株方面具备一定的效果。这一数据不仅验证了FP表位作为疫苗靶点的有效性，也为进一步的疫苗优化提供了宝贵的信息。

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研究亮点与创新点

1. **基于FP表位的疫苗策略**：该研究创新性地应用FP表位加上SOSIP的接种策略，取得了显著的抗体中和效果，验证了FP表位在诱导广谱中和抗体方面的潜力。

2. **广泛的抗体反应**：在感染SHIV后，恒河猴体内抗体的广谱中和能力达到了45-77%，说明该策略在实际感染条件下也能有效发挥作用。

3. **先进的结构生物学分析**：研究团队通过Cryo-EM对抗体结构进行分析，发现了大多数抗体是FP表位抗体。这一分析方法不仅提高了研究结果的可信度，也为抗体设计和疫苗优化提供了结构基础。

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对HIV疫苗研究的意义

 这项研究是近年来HIV疫苗领域发表在《Cell》上的少数几篇文章之一，反映了VRC团队在融合肽疫苗策略上的前沿突破。FP表位因其广谱性和稳定性，逐渐被视为HIV疫苗开发的一个重要方向。该研究的成果进一步证明了FP表位在诱导广谱中和抗体方面的可行性，为未来的HIV疫苗开发提供了新思路。同时，研究中采用的FP+SOSIP免疫策略也可能应用于其他病毒的疫苗研发中，具有广泛的应用前景。

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展望

 尽管该研究取得了重要进展，但HIV疫苗的开发依然面临众多挑战。首先，恒河猴的免疫系统与人类存在差异，在人体内的实际效果还需进一步验证。其次，如何进一步提升抗体的广谱性和中和活性依然是未来的研究重点。随着更多FP表位疫苗的临床试验展开，我们可以期待在未来几年内看到更多关于FP表位和SOSIP结合策略的研究成果。这项研究标志着VRC在HIV疫苗研发方面的又一重要突破，并为实现广泛有效的HIV疫苗奠定了坚实的基础。

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标题：New breakthrough in HIV vaccine: fusion peptide + SOSIP strategy significantly improves antibody broad spectrum.

作者：PaperplaneTH