换菌如换脑：肠道菌群移植在大脑疾病中的研究与应用

大家好，我是一梦悟空。写细胞，也写自己的思考。

◉ 图 / AI

◉ 文 / 一梦悟空

俗话说：“人生无常，大肠包小肠。”虽是一句戏谑的调侃，却无意之中概括了肠道菌群对于人体的重要意义。关于肠道菌群，这不只是一个消化系统的问题，你的肠道可能正在操控你的大脑。

近几年，科学家们盯上了肠道菌群移植（FMT，Fecal Microbiota Transplantation），研究表明，调整肠道菌群竟然能够影响神经系统，甚至有可能成为治疗帕金森、阿尔茨海默病、抑郁症的突破口。

要是你觉得这听起来像科幻小说，别急，咱们慢慢说。

 01  肠-脑轴：大脑与肠道的神秘连线

我们的大脑和肠道可不是两座互不相干的孤岛，它们之间有一条“高速公路”——肠-脑轴（Gut-Brain Axis），它包括神经系统、免疫系统和内分泌系统，形成了一张复杂的信息网络，让肠道里的微生物和大脑保持对话。

研究表明，90%的血清素（也就是让你快乐的神经递质）是在肠道合成的，而非大脑。这就是说，你的心情可能比你以为的更“肠道依赖”。

科学家们发现，某些神经系统疾病，比如帕金森病患者的肠道菌群多样性明显下降，而自闭症患者的肠道菌群结构也与正常人不同。换句话说，你的菌群可能正在“偷偷”影响你的思维方式、情绪和行为。

01  粪菌移植：听起来恶心，但可能是救命方案

说到这里，你可能会问：“那肠道菌群不对劲了，该怎么办？”科学家们想到了一种相当硬核的方法——粪菌移植（FMT）。

听名字就知道，这是把健康人的粪便（当然是经过严格筛选和处理的）移植到患者的肠道里，帮助恢复肠道微生态平衡。

说白了，这跟换土种庄稼一个道理。如果你的肠道菌群是一片土地，菌群失调就相当于土壤贫瘠、杂草丛生。粪菌移植就是给这片土地换上新的肥沃土壤，让有益菌重新占领阵地。

临床研究已经证明，FMT在治疗艰难梭菌感染（CDI）上的有效率超过90%，比传统抗生素疗法还要管用。这让科学家们开始琢磨，既然它能重建肠道菌群，那能不能用来调节大脑疾病呢？

03  神经系统疾病中的FMT研究：换菌能换脑？

1. 帕金森病：肠道的“先兆”

帕金森病通常被认为是大脑黑质多巴胺神经元变性引起的运动障碍，但越来越多的研究表明，帕金森病可能始于肠道。

2017年的一项研究发现，帕金森病患者的肠道菌群与健康人显著不同，特别是产短链脂肪酸的细菌减少（Keshavarzian et al., 2017）。更有趣的是，小鼠实验显示，移植帕金森病患者的粪菌到小鼠体内后，这些小鼠出现了运动功能障碍，而移植健康人的菌群后，小鼠的运动能力有所改善（Sampson et al., 2016）。

2022年的一项临床试验（Xue et al., 2022）进一步证实，接受FMT的帕金森病患者在运动功能评分上有所改善，这说明，调整肠道菌群可能成为帕金森病治疗的新思路。

2. 阿尔茨海默病：肠道菌群和脑内斑块的关系

阿尔茨海默病的主要特征是大脑中的β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结，但令人惊讶的是，研究发现，肠道菌群的变化可能会加剧这些病理变化。

2020年的一项研究表明，阿尔茨海默病患者的肠道菌群结构与认知健康者不同，其中某些促炎菌增多（Zhuang et al., 2020）。小鼠实验也发现，移植来自阿尔茨海默病患者的粪菌，会加速小鼠大脑中的β淀粉样蛋白沉积，导致认知功能下降（Dodiya et al., 2020）。

目前，科学家正在探索通过FMT来调整菌群，以延缓阿尔茨海默病的进展。

3. 抑郁症：肠道菌群影响你的心情？

“心情不好，可能是肠道不高兴了。” 这听上去像句玩笑话，但科学研究确实支持这个观点。

抑郁症患者的肠道菌群常常与健康人不同，其中一些能产生短链脂肪酸（如丁酸）的益生菌减少了，而促炎菌增加了（Jiang et al., 2015）。2021年的一项临床研究发现，接受FMT的抑郁症患者在治疗后，其症状有所缓解，且这种改善与肠道菌群的变化密切相关（Kelly et al., 2021）。

04  未来展望：FMT能成为大脑疾病的“益生元”疗法吗？

虽然FMT在某些肠道相关疾病（如艰难梭菌感染）上的疗效已经被证实，但在神经系统疾病中的应用仍然需要更多研究。挑战主要包括：

1、菌群移植的长期安全性：虽然短期效果不错，但FMT是否会带来长期的免疫或代谢问题仍有待观察。

2、个体化治疗的需求：每个人的肠道菌群不同，可能需要更加个性化的菌群调控策略。

3、替代方案的发展：科学家们正在研究“精准益生菌”或“合成菌群”作为替代方案，避免直接移植粪菌的伦理和卫生问题。

05  结语：肠道菌群，脑疾病治疗的新边界

肠道和大脑的关系远比我们想象得要紧密，肠道菌群的变化可能直接影响大脑功能，甚至与神经退行性疾病、精神疾病密切相关。

FMT虽然听上去“重口味”，但它已经成为科学界研究的一大热点，或许未来有一天，我们真的可以通过调整肠道菌群来“换脑”治病。

所以，别再小看你的肠道了。也许下次你情绪低落，不是因为生活不如意，而是你肠道里的那些小细菌们正闹脾气呢！

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