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HIV疫苗有望!科学家精准激活免疫细胞,原子级操控带来新希望

全球约有4000万人正与HIV顽强抗争着,HIV已经成为仅次于结核的第二大致命传染病。可直到现在,都没有一种有效的HIV疫苗,这真让人焦虑。这些年,mRNA和新型疫苗平台的发展,给HIV疫苗研发带来了新希望,但怎样在人体中产生广谱中和抗体(bnAbs),依旧是个大难题。

近期,发表在《Science》上的一篇研究报告带来了好消息。阿姆斯特丹大学医学中心等机构的科学家们,通过人体临床试验发现,早期阶段的HIV疫苗能在人体内引发靶向性免疫反应,这真让人欣慰。

传统疫苗设计策略产生的抗体往往不太管用,这是因为HIV病毒具有高度多样性和快速变异能力。为了开发出有效的HIV疫苗,科学家们得想办法诱导人体产生广谱中和抗体(bnAbs),这些抗体能识别并中和多种HIV病毒株。

研究中,科学家们开展了一项双盲、安慰剂对照的一期临床试验,开发出一种重组、靶向胚系的包膜糖蛋白(Env)三聚体——BG505 SOSIP.v4.1 - GT1.1。研究结果显示,这种疫苗在大多数接种者体内,以很高的频率诱导出了VRC01类bnAb前体。这些bnAb前体针对的是CD4受体结合位点,还经历了VRC01类特有的体细胞超突变。进一步分析发现,部分分离出的VRC01类单克隆抗体能够中和野生型假病毒,而且在结构上和bnAb VRC01非常相似。

这项研究不仅推动了胚系靶向技术在HIV疫苗开发中的应用,还揭示了通过精心设计精确调控B细胞应答的潜力。研究的亮点在于精准的免疫激活策略和广泛的国际合作。研究人员开发疫苗用的免疫原,叫胚系靶向免疫原,它能精准锁定特定的B细胞,激活bnAb的前体细胞。

试验里,47名参与者分别接受了高剂量、低剂量的疫苗注射或安慰剂注射。结果显示,疫苗成功诱导出了VRC01类bnAb前体,为后续的疫苗开发打下了坚实基础。研究者Tom Caniels博士说:“我们观察到的免疫反应说明,我们可能走对路了。现在,我们能以原子级的精度去作用于我们需要的细胞。”

下一步,研究人员打算进一步刺激这些被激活的B细胞,让它们分泌出广泛中和抗体。要是能实现这个目标,那最终开发出有效的HIV疫苗就有希望了。这项研究不仅给HIV疫苗研发带来了新曙光,也为其他传染病的疫苗开发提供了新思路和新方法。靠着精准的免疫激活策略和强大的国际合作,科学家们正一步步攻克HIV疫苗研发中的难题。

参考文献:TOM G. CANIELS,MADHU PRABHAKARAN,GABRIEL OZOROWSKI, et al. Precise targeting of HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans, Science (2025). DOI:10.1126/science.adv5572.

来源:bioon、HIV最新动态

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