十万人群大数据：SGLT-2抑制剂或不会增加尿路感染风险

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导读

根据一项大规模队列研究显示，SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病或不会增加尿路感染风险。

SGLT-2抑制剂

SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白-2）抑制剂是一类新型糖尿病药物，可抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液排出，降低血糖。

由于SGLT-2抑制剂增加了尿路葡萄糖的可用性，为细菌的生长提供了底物。因此，以往认为SGLT-2抑制剂与泌尿生殖感染有关。目前，SGLT-2抑制剂已被证明会增加生殖感染风险，但与UTIs（尿路感染）的关系却并不明确，此前meta分析报道了矛盾的结果。

大部分由SGLT-2抑制剂所引起的UTIs程度为轻至中度，但在2015年，FDA（美国食品和药物管理局）向所有SGLT-2抑制剂标签添加了严重UTI的警告。因为此前有报道称，使用这类药物的患者出现了脓毒症合并UTIs和肾盂肾炎。

研究简介

SGLT-2抑制剂的使用与严重UTI风险之间的关系尚不清楚，此前的证据要么来自上市后报告（其有效性有限），要么来自临床试验（仍存在很大不确定性）。

为评估使用SGLT-2抑制剂是否与严重UTI的风险增加相关，研究人员进行了大规模队列研究，将SGLT-2抑制剂与DPP-4（二肽基肽酶4）抑制剂或GLP-1（胰高血糖素样肽-1受体）激动剂比较，观察患者使用后发生严重UTI事件的风险。

图1 论文截图

该项研究于7月30日发表在Annals of Internal Medicine期刊（最新影响因子：19.315）。这项研究基于美国两大商业保险数据。纳入的患者年龄≥18岁，患有2型糖尿病。在每个数据库中分别创建两个队列，按倾向评分1：1匹配，分别比较使用SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂（队列1）或GLP-1激动剂（队列2）的UTI结局。

按倾向评分1：1匹配后，队列1共识别出123 752例患者（SGLT-2抑制剂组61 876例：DPP-4抑制剂组61 876例），队列2共识别出111 978例患者（SGLT-2抑制剂组55 989例：GLP-1激动剂组55 989例）。

研究的主要结果是严重UTI事件，定义为原发性UTI住院、脓毒症合并UTI或肾盂肾炎；次要结果是门诊UTI抗生素使用。

结果

研究对超过100 000例2型糖尿病患者进行了比较。两年内，使用SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂或GLP-1激动剂的患者相比，发生严重或非严重UTIs的几率没有差异。

队列1中，SGLT-2抑制剂组有61例严重UTI事件（发生率[IR] / 1000人/年，1.76），而DPP-4抑制剂组有57例（IR，1.77）（HR，0.98 [95% CI，0.68至1.41]），差异无显著性（P = 0.93）。

队列2中，SGLT-2抑制剂组有73例严重UTI事件（IR，2.15），而GLP-1激动剂组有87例（IR，2.96）（HR，0.72 [CI，0.53至0.99]，P = 0.04）。虽然这一发现似乎表明SGLT-2抑制剂的UTI风险较低。但研究人员表示，该结果可能受多种不确定因素影响，不应过度解释。

此外，SGLT-2抑制剂与门诊UTI风险增加无关（队列1：HR，0.96 [CI，0.89至1.04]；队列2：HR，0.91 [CI，0.84至0.99]）。

局限性：研究结果的普遍性可能仅限于有商业保险的患者。

医脉通编译整理自：

Dave CV, Schneeweiss S, Kim D, et al. Sodium–Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Severe Urinary Tract Infections: A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. 2019 Jul 30. doi: 10.7326/M18-3136. [Epub ahead of print]