一致性评价之参比制剂选择——橙皮书数据库＋参比制剂数据库

仿制药一致性评价

所谓仿制药，就是原研专利药过了保护期，其他企业均可仿制的药品。原研制剂系指境内外首个获准上市，经过国际多中心临床验证后上市，且在上市后经多年的临床验证，具有完整和充分的安全性、有效性数据的药品。相比原研创新药的研发往往需要10余年的时间和动辄十亿美元的资金支持而言，仿制药由于可以引用原研药申请中已经得到证实的安全性和有效性，只需证明仿制药与原研药具有相同的具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用即可，生产投资小、周期短并且见效快。基于我国目前的国情，淘汰落后药剂和实力不足的药企，提高仿制药质量，推进医药产业供给侧改革，实现进口原研药的国产替代，最终降低国民医药费用是必行的基本政策。

参比制剂

用于评价仿制药质量和疗效一致性的对照药品叫做参比制剂，参比制剂通常为原研制剂或者国际公认的同种药物。为了规范仿制药研发市场的规则，各国相继推出了橙皮书，橙皮书中对参比制剂有明确的规定，并建立了详细的参比制剂目录。目前世界使用最广泛的橙皮书有3 种，分别是美国FDA橙皮书、日本橙皮书和WHO橙皮书。我国从2017年起，由国家食品药品监督管理局逐步发布了多个批次的仿制药参比制剂目录。

橙皮书数据库

药渡数据的橙皮书数据库分为美国橙皮书和日本橙皮书两个子库，其中美国橙皮书数据库已经收录了超过3万5千条数据，日本橙皮书数据库已收录约1100条数据，两个数据子库分别与美国FDA官网橙皮书数据库和日本橙皮书官网同步更新。

1、美国橙皮书

美国橙皮书数据库采用人工与药渡数据库中的药物做了关联，可通过药渡数据一键搜索药物的中文名称、商品名以及别名来查询该药的橙皮书数据。本数据库也可以直接访问，在FDA官网基础上提供更全面的检索方式，包括：活性成分、商品名、公司、剂型、给药途径、注册审批号、批准日期、专利号、市场状态、是否参比药物和是否参比标准等。

以Sofosbuvir为例，在活性成分处键入“Sofosbuvir”，得到4条结果，包括Sofosbuvir单药和3种含有Sofosbuvir的复方制剂。如果想要更精确的检索结果，可采用商品名、注册审批号等关键词查询或者多个关键词组合检索。

本数据库中Sovaldi (Sofosbuvir) 400mg详情页如下图所示，内容包括药物基本信息、相关专利信息和相关市场独占信息。专利信息包括产品号、专利号、专利到期日、物质专利、产品专利、专利用途码、专利撤销标示和提交日期，其中点击专利号可跳转至美国专利与商标局专利USPTO数据库；图中红色字体为专利到期日。市场独占信息包括产品号、市场独占权代码和失效日期。

2、日本橙皮书

日本橙皮书同美国橙皮书类似，除通过药渡数据一键搜索访问外，同样提供了多种检索关键词，包括活性成分(日文/英文)、日文商品名、日文公司名、治疗领域编号、治疗领域、BE和参比制剂等。

参比制剂数据库

药渡数据-参比制剂数据库收录了中国食品药品检定研究院公布的所有企业参比制剂备案情况公开信息和国家食品药品监督管理总局公布的所有仿制药参比制剂目录信息，并与各官网同步更新。本数据库目前已收录备案超过5900条，参比制剂目录约930条，可支持多种字段检索，方便用户多维度检索备案情况、间接评估国内企业的竞争态势。

1、参比制剂备案

本数据库提供备案编号、申请公司、类别(申报、推荐、备案)、通用名(拟评价)、通用名(拟参比)、剂型(拟评价)、剂型(拟参比)、规格(拟评价)、规格(拟参比)、持证商、289目录品种(全部、是、否)及备案时间等12种关键词检索。用户可通过单个检索某一类药物或某些竞争厂家的参比制剂备案情况评估、也可通过多字段组合筛选某个特定药物参比制剂备案情况。

以最受关注的“阿莫西林胶囊”为例，在通用名(拟评价)处键入“阿莫西林胶囊”，剂型(拟评价)处键入“胶囊”，点击筛选得到结果126条。本数据库提供备案编号、申请公司、类别、备案时间、拟评价品种信息(通用名、剂型、规格、是否289目录品种)及拟定参比制剂信息(通用名、剂型、规格、持证商、生产商/产地)等，并可根据需要按照申请公司、通用名和持证商首字母排序及备案时间早晚调整结果排列顺序。

2、参比制剂目录

参比制剂目录数据库提供药品通用名称、英文名称、商品名、规格、剂型(下拉菜单可供选择)、备注、持证商、来源(参比制药目录第一批至第十一批)和289目录(全部、是、否)等9个字段筛选，可采用单一字段或多个关键词组合进行模糊或精确检索。

本数据库检索结果提供序号、药品通用名称、商品名、规格、剂型、持证商、备注及是否289目录等信息，其中可根据需要按照药品通用名称、英文名称、商品名的首字母排序或序号和289目录的数字大小来调整结果展示顺序。图中黄色框中蓝色字体点击后可直接跳转至该参比制剂的美国橙皮书数据库(前文已介绍)界面；图中绿色框中蓝色字体点击后可直接跳转至该参比制剂的日本橙皮书(前文已介绍)界面，方便用户进一步查看更详细的橙皮书信息。

结语

参比制剂的选择和使用是一致性评价研究的基础，所有的一致性的结论都建立在与参比制剂的对照的基础上。在此情况下，一个集合了美国FDA官网橙皮书、日本橙皮书官网、中国食品药品检定研究院公布的所有企业参比制剂备案情况公开信息及CFDA发布的仿制药参比制剂目录的数据库，将会大大提高企业选择参比制剂的效率，提高在首个获得评价同类药品认可的机率。