药品生产质量管理—概论（一）

药品的特殊性

1. 药品种类的复杂性。目前世界上药物制剂大约2万余种，国内中药制剂5100多种，西药制剂4000多种；中药8980余种（常用500多种）。
2. 药品使用的专属性。药品的基本作用是防病治病，康复保健，大部分需要在有职业资格的医师和药师的严格指导下加以使用。中国实施药品分类管理制度，处方药品的使用需凭执业医师或助理执业医师开具的处方才能购买，并且在执业药师的指导下合理使用药品。
3. 药品的两重性。在药品进入人体之后，药品本身不仅具有治疗疾病的作用，同时也存在一定的副作用。若使用不当，则会给人体造成损害，甚至造成严重的药物灾难。
4. 药品质量的隐蔽性。药品质量特征包括安全性丶有效性丶稳定性丶均一性和经济性等方面。通常所说的药品质量主要是指药品质量标准所规定的指标。检查药品的质量需要由药品检验机构的专业技术人员采用特殊的仪器丶设备和方法，依照法定的标准，按照规范的方法进行测试。
5. 药品检验的局限性。药品出厂都要由检验合格证，但由于目前所采取的药品检验通常是成品检验，即抽样检查，为破坏性检查，因此不能实施每品必检，只能按照生产批次随机抽取少量样品进行检验，以此结果代表整批药品的质量。

药品的分类

1. 原料药（drug substance，active pharmaceutical ingredient，API）：原料药是指具有药物治疗作用，符合药用标准，专门供加工药物制剂的一类物质。原料药的生产可以通过化学合成，半合成，生物工程，动植物提取等多种途径来实现。
2. 药物制剂（preparations）：药物制剂是指按照有关规定的处方，将具有药物治疗作用的原料药与适当的药用辅料，在制剂设备中经过科学加工，制成具有治疗作用，并且方便患者使用，符合相关药品质量标准的药品。
3. 现代药（modern medicines）：一般是指通过化学合成丶分离提取以及生物发酵丶生物工程等现代科学技术手段获得的药品。
4. 传统药（traditional medicines）：是指按照传统医学理论表述其特性，并且能够采用传统医学理论指导其研究与开发，制造与使用，用于预防和治疗疾病的物质。其主要来源为天然药物及其加工，包括中药丶植物药丶动物药丶矿物药及部分化学丶生物发酵制品。

假药与劣药

1. 假药:药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的；以非药品冒充药品或以他种药品冒充此种药品的为假药。
2. 劣药：未标明有效期或者更改有效期的；不注明或更改生产批号的；超有效期的；直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；擅自加着色剂丶防腐剂丶香料丶娇味剂及辅料的；其他不符合药品标准规定的。

ADR

药品不良反应（ADR）：指在合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

药品不良反应类型：A，B，C三型

药品召回

1. 概念：药品召回是指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。
2. 药品召回分为两类和三级。两类即为主动召回和责令召回。主动召回是指药品生产企业主动实施的药品召回行为；责令召回是指药品监管部门经过调查评估，认为存在安全隐患，药品生产企业应当召回药品而未主动召回的，药品监管部门责令药品生产企业召回药品的行为。每一类召回又分为三个级别：即一级召回，二级召回和三级召回。召回级别划分的依据是药品安全隐患的严重程度。一级召回是针对使用该药品可能引起严重健康危害的；二级召回是针对使用该药品可能引起暂时的或可逆的健康危害的；三级召回是针对使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。

GMP

1. GMP（good manufacturing practices）：即为药品生产质量管理规范。

GMP基本要求

1. 明确规定所有的药品生产工艺，系统回顾历史情况，证明所有的生产工艺能持续稳定地生产出符合质量标准和预定用途的药品。
2. 关键生产工艺及重大变更均经过验证。
3. 已配备GMP所有必要的资源，包括：具有适当资质并经培训的人员；足够的厂房和场所；适当的设备和维修；正确的原辅料，包装材料和标签；经过批准的规程和工艺规程；适当的储运条件。
4. 使用清晰准确的文字，制定相关设施的操作说明和规程。
5. 操作人员经过培训，能按规程正确操作。
6. 生产全过程有手工或仪器的记录，规程和生产工艺规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录。
7. 药品生产和发放的所有记录妥善保存，查阅方便，可追溯每一批药品的全过程。
8. 药品发放应将质量风险降至最低限度。
9. 有可召回任何一批已发售药品的系统。
10. 审查上市药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施防止再次发生。

GMP认证

1. 认证的依据是技术规范或标准。技术规范或标准是对重复性事物，活动和概念所做的统一规定。
2. 认证的对象可以是产品，也可以是管理体系。按照国际标准化组织的规定，将产品分为两类，即有形产品和无形产品及各类形式的服务
3. 认证的批准方式是颁发认证证书或允许产品使用认证标志。
4. 认证是贯彻规范和标准及相应技术要求的一项质量监督活动。
5. 认证活动是由认证机构领导并实施的。
6. GMP认证:国家依法对药品生产企业的质量体系及实施GMP状况进行监督，检查和评定，并对合格者颁发认证证书的一种制度。

系统管理

1. 整体优化原则：在人力物力和资金的约束下，通过有效的计划，组织，指挥，控制和决策等；使得管理取得最理想的经济效益。
2. 环境适应原则：传统的管理把企业看作一个孤立的封闭系统，形成生产型结构，忽视了企业与外部环境的相互关系。现代系统管理则把企业看成一个开放的系统，它受环境影响，同时也影响环境，在与环境互相影响的过程中达到管理活动的动态平衡。
3. 控制原则：在系统的管理活动中，要有进行监督和控制的管理机构。
4. 协调原则：系统管理强调整体性，在系统管理中应建立协调机制，强调内部协调性。

全面质量管理

1. 全面质量管理（total quality management，TQM）：为了能在最经济的水平上，考虑到充分满足顾客要求的条件下，进行市场研究，设计，生产和服务，并将企业各部门的研究质量丶维持质量和提高质量的活动构成为一种有效的体系。
2. ISO 9000对其的定义：一个组织以质量为中心，以全员参与为基础，目的在于通过让顾客满意和本组织所有成员及社会关注受益而达到长期成功的管理途径。