刘惠玉/魏炜AM：免疫调节增强的纳米酶策略实现肿瘤催化治疗

近年来，基于纳米酶的肿瘤催化疗法引起了广泛的关注。但是，其治疗效果由于肿瘤微环境（TME）中的许多因素而减弱，例如内源性过氧化氢（H2O2）浓度不足，缺氧和免疫抑制性微环境。北京化工大学刘惠玉和中科院过程所魏炜合作提出了一种基于免疫调节的纳米酶增强型肿瘤催化疗法，以实现纳米酶与TME调控之间的协同作用。构建TGF-β抑制剂（TI）的聚乙二醇化硅酸锰铁纳米颗粒（IMSN）（命名为IMSN-PEG-TI）以触发该治疗方式。

结果表明，IMSN纳米酶在酸性TME下具有内在的过氧化物酶和过氧化氢酶活性，可以将H2O2分解为羟基（•OH）和氧（O2）。此外，还证明IMSN和TI均可调节肿瘤免疫微环境，导致巨噬细胞从M2极化到M1，从而诱导H2O2再生，促进IMSN纳米酶的催化活性。IMSN-PEG-TI的有效抗肿瘤作用已通过体外多细胞肿瘤球体（MCTS）和体内CT26荷瘤小鼠模型证明。相信基于免疫调节的纳米酶肿瘤治疗策略是杀死癌细胞的有前途的工具。

本文开发了一种基于免疫调节增强型纳米酶的肿瘤治疗策略，用于肿瘤催化治疗。IMSN-PEG-TI纳米复合材料是通过将H2O2响应IMSN纳米酶与TI整合而构建的。IMSN表现出固有的过氧化物酶样和过氧化氢酶样活性，导致生成•OH和O2。IMSN纳米酶和TI之间的协同作用极大地促进了IMSN纳米酶的催化活性并调节了TME。这种基于免疫调节的纳米酶增强的肿瘤治疗策略是对抗癌症的强大工具，为拓展纳米酶的生物应用提供了新的视角。