谷战军/王强/尹文艳ACS Nano：肿瘤微环境响应性减小尺寸的纳米放疗增敏平台增强瘤内渗透和放疗增敏

迫切需要开发一种有效的纳米放射增敏系统，该系统可以提高癌细胞的放射剂量以增敏放射疗法（RT），同时又不损伤正常组织。中科院高能物理所谷战军、尹文艳和首都师范大学王强合作构建了一种肿瘤微环境（TME）响应性减小尺寸的二硫化钼/二氧化铪（MoS2 / HfO2）右旋糖酐（M / H-D）纳米放疗增敏剂。在肿瘤微环境中，M / H-D可以降解并释放二氧化铪纳米颗粒（HfO2 NPs），以增强近红外（NIR）暴露时HfO2 NPs的肿瘤渗透能力，这可以解决HfO2 NPs深部渗透不足的瓶颈。

同时，NIR光热疗法提高了肿瘤微环境中M / H-D纳米放射增敏剂的过氧化物酶样催化效率，该酶选择性地将肿瘤内过表达的H2O2催化为高度氧化的羟基自由基（•OH）。PTT诱导的热量还缓解了肿瘤内的缺氧，从而增敏放疗。因此，这种肿瘤微环境响应的精确的纳米放射增敏作用可提高辐射效率，有效抑制肿瘤生长，并且可通过计算机断层扫描（CT）和光声成像（PAT）进行实时监测。

本文通过将右旋糖酐简单地组装到MoS2 / HfO2的表面上，开发了一种多合一的MoS2 / HfO2-右旋糖酐（M / H-D）纳米放疗增敏剂平台。同时实现了增强的瘤内血氧水平，改善了微环境中过氧化物酶样催化功能，在NIR辐射下增强了细胞内化和渗透。在治疗过程中，M / H-D作为一种有效的近红外光热纳米剂，减轻了肿瘤的缺氧，从而克服了与缺氧相关的放疗耐药性。

同时，作为过氧化物酶样纳米催化剂，M / H-D选择性催化肿瘤内过表达的H2O2产生高毒性•OH，从而增强癌细胞的DNA损伤，同时保护了正常组织。基于M / H-D的精确纳米放射增敏策略不仅可以高度抑制肿瘤的生长，而且可以通过CT和PAT成像对肿瘤的穿透和缓解性缺氧进行原位检测。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.0c03094