张先正AFM：基于集成核-壳纳米粒的近红外触发级联抗肿瘤免疫反应

抗肿瘤免疫疗法的临床应用仍面临与功效相关的严峻挑战。在此，武汉大学张先正教授团队设计了一种光触发的核-壳纳米粒，通过控制释放抗PD-L1（αPD-L1）抗体和增强抗原呈递来提高抗肿瘤免疫应答。纳米系统（AZ-P @ P）通过整合金纳米棒（AuNRs）作为光热内核和沸石咪唑酸酯骨架8（ZIF-8）作为外壳用于aPD-L1抗体的递送，并进一步进行聚乙二醇化修饰而构建。

ZIF-8壳可保护αPD-L1抗体免受复杂的生理环境和高温影响。AZ-P @ P在肿瘤部位蓄积后，在近红外（NIR）光触发加热下诱导肿瘤细胞死亡，释放出肿瘤衍生的蛋白质抗原（TDPA）和三磷酸腺苷（ATP）。释放的ATP降解ZIF-8壳层以暴露AuNRs，这可以通过捕获TDPA并将其运输到树突状细胞（DC）来促进肿瘤内T细胞浸润。同时，大量αPD-L1抗体原位释放，以恢复T细胞活性。机理研究表明，AZ-P @ P促进DC的成熟和活化T细胞的浸润，从而引发强大的抗肿瘤免疫反应。近红外光触发的AZ-P @ P可以显著破坏原发肿瘤并抑制转移。

本文设计了一种AZ-P @ P核壳纳米系统，用于NIR光诱导的肿瘤光热免疫治疗。AZ-P @ P可以在肿瘤中良好蓄积并保护αPD-L1抗体免于热疗。此外，AZ-P @ P可以通过近红外触发的PTT有效破坏原发肿瘤，释放出大量的ATP和TDPA。释放的ATP使ZIF-8壳降解，从而暴露出AuNR，AuNR被证明能够捕获TDPA以刺激DC的成熟，从而增强肿瘤特异性的免疫反应。同时，αPD-L1抗体从降解的ZIF-8壳释放，进一步促进了T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。这种经NIR触发的纳米系统在通过PTT局部治疗后，可以引发强大的肿瘤特异性免疫反应并显著抑制肿瘤转移。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adfm.202000335