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实验操作 | 质粒构建、转化、提取、鉴定、转染、测定（完整版）| MedChemExpress (MCE)

基因研究中常需要通过上调靶基因的表达来观察表型变化。过表达 (Over-Expression，OE) 是上调基因表达最常用的方法，其基本原理是将目的基因构建到质粒或病毒载体中，导入细胞内使基因的表达量增加。

2024-06-28

1050

科研助攻 | 一文讲清：如何破解 PPI 靶点成药难题 | MedChemExpress (MCE)

蛋白-蛋白相互作用 (protein-protein interaction, PPI) 是生物体调控各类生命活动的重要基础，在信号传导、细胞增殖、细胞死亡等病理生理过程中发挥重要作用。据统计，在人类中有大约有 65 万种 PPI，这些 PPI 在细胞中形成一个复杂的网络 (又被称为相互作用组)，以调控各类蛋白质的生物活性。

2024-06-27

610

干货分享 | 谈谈天然产物的改构策略 | MedChemExpress (MCE)

1981-2019 年，共有约 1881 种具有治疗效果的小分子药物被批准上市，其中 46% 来源于未经修饰的天然产物或其衍生物[1]。但由于提取和识别有生物活性的天然产物比较困难，而未经改构的天然产物通常具有次优属性，所以需要对天然产物对结构进行修饰或优化，从而得到药物先导化合物甚至药物本身。

2024-06-27

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干货分享 | 活性氧 ROS 检测攻略大全！| MedChemExpress (MCE)

【定义】: 活性氧 (Reactive oxygen species, ROS)，细胞正常代谢的副产物，氧的部分还原代谢产物，是源自 O2 且比 O2 本身更活泼的物质的统称[1][2]。【组成】: ROS 不仅包括超氧自由基阴离子 (O2•−) 和一些其他氧自由基，还包括一些 O2 的非自由基衍生物，如过氧化氢 (H2O2)、次氯酸 (HOCl) 和过氧亚硝酸盐/过氧亚硝酸 (ONOO−/ONOOH)。

2024-06-14

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实验操作 | 小白第一课！基础细胞培养方法及步骤 | MedChemExpress (MCE)

当第一次在实验室接收细胞系时，有几条与细胞系有关的信息应该被整理和记录，这些将确保细胞系的成功繁殖、扩增、冷冻保存和储存。小 M 强烈建议在细胞扩增开始之前记录以下信息：(1) 背景信息，(2) 传代培养，(3) 冷冻保存，(4) 细胞系储存。

2024-06-11

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Nature 发文! 如果有一天，线粒体也能被移植 | MedChemExpress (MCE)

提到线粒体，你能联想到哪些相关词汇？氧化磷酸化？三磷酸腺苷 (ATP)？不会吧，不会吧，还有人对线粒体的认识只停留在供能阶段？！目前，越来越多的研究已表明，细胞外的线粒体可被细胞内吞，进入到细胞内，然后以完整的形态发挥作用。嘿嘿，如果你知之甚少，那来看看小 M 给你介绍下 “线粒体移植”吧~

2024-06-07

660

Nature Review：癌症治疗抗体药物最新综述 | MedChemExpress (MCE)

抗体大家都不陌生，小 M 前期已经为大家介绍过抗体的相关知识及如何选择 (详见往期推文：官宣! MCE 迎来了一位新成员——抗体)。

2024-06-07

750

高端局! 中性粒细胞与肿瘤, 正耶? 邪耶?

中性粒细胞是免疫系统中含量最丰富的白细胞，在对抗病原体感染时发挥了快速和有效的作用。

2024-05-24

500

共价抑制剂那些事儿！作用机制？如何设计？一文 Get！

共价抑制剂最早可追溯到 17 世纪末的非甾体抗炎药 Aspirin (阿司匹林)。相较于非共价药物，共价药物的优势在于能够提高药物效力，延长靶向结合时间，选择性更强，同时可以靶向某些“不可成药” 靶点，解决耐药性问题。

2024-05-24

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TLR9 炎症信号与 DNA 损伤 "造就" 的记忆回路！| MedChemExpress (MCE)

谁能想到，让我们记住那些美好童年回忆和复杂的数学公式的竟然是一种类似于"发炎"的过程和 DNA 损伤吗？顶尖期刊 Nature 上最近发表的一项研究表明，长期记忆储存依赖于"大脑炎症"和 DNA 损伤。是的，你没有看错！这种应对逆境的生物反应正是锻造我们记忆力的关键工具。这两个看似不合群的角色——神经"发炎"和 DNA 损伤是如何共同塑造我们的长期记忆存储的呢？快来随小 M 一起来看看吧~

2024-05-23

700

限制性内切酶实验问题大盘点！ | MedChemExpress(MCE)

限制性内切酶不仅在分子克隆中有着广泛应用，还可以应用于疫苗研发生产、基因测序、SNP 鉴定、ddPCR 等领域。在往期的内容中，我们已经介绍了什么是限制性内切酶以及内切酶的分类，本期就来为大家盘点一下在使用内切酶过程中最容易出现的问题以及解决方法。

2024-05-23

670

Alphafold 3 这么牛，如何使用，一文 get！ | MedChemExpress(MCE)

Alphafold 3，一种新的革命性的人工智能 (AI) 模型，将以前所未有的准确性预测包含更广泛的生物分子，包括配体、离子、核酸和修饰残基的复合物的结构。与现有预测方法相比，Alphafold3 预测蛋白与其他生物分子相互作用的准确性有至少 50% 的提升，对于某些重要的相互作用类别，预测准确度甚至翻了一番。Alphafold3 架构Alphafold3 是通过对 AlphaFold 2 架构和训练过程的重大演进实现的，既适应更一般的化学结构，又提高了学习数据的效率。该系统通过用更简单的 Pairformer 模块替换 AlphaFold 2 的 Evoformer 来减少多序列比对（MSA）处理的数量。此外，它通过使用扩散模块直接预测原子坐标，取代了 AlphaFold 2 中作用于氨基酸特定框架和侧链扭转角的结构模块。扩散过程的多尺度性质（低噪声水平促使网络改善局部结构）还使我们能够消除立体化学损失，并且在网络中大部分特殊处理键合模式，轻松适应任意化学组分。

2024-05-23

7870

干货分享 | 寡核苷酸的应用有哪些？如何固相合成？| MedChemExpress (MCE)

寡核苷酸合成是许多分子生物学应用的基础，包括聚合酶链反应 (PCR)、基因编辑、DNA 测序和基因治疗。寡核苷酸主要是用固相合成方法制造的。目前，固相合成方法已经发展到允许合成数公斤数量的寡核苷酸用作药物分子 (如反义寡核苷酸)。固相化学合成是由 Robert Bruce Merrifield 在 20 世纪 60 年代发明的，其重要性使得他在 1984 年获得了诺贝尔化学奖。此外，固相合成方法也广泛应用于多肽合成、寡糖合成和组合化学等领域。

2024-05-23

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AACR 复盘 | 指路癌症药物研发新方向

KRAS 突变是最常见的致癌驱动因子之一，一直被认为是 “不可成药” 靶点，直到2021 年 FDA 加速批准安进研发的 KRASG12C 抑制剂 Lumakras (Sotorasib) 上市，一时间，KRAS 炙手可热，耗时将近 40 年成功逆袭。毫无疑问，KRAS 是本次年会中是最受关注的靶点之一。

2024-05-20

650

细胞活力检测尽掌握，分组、数据分析技能全囊括！｜ MedChemExpress (MCE)

实验第一步，设计实验！不同的实验方法需要设计的实验分组也是不一样哒，常见的几种分组简单整理如下哦~

2024-05-16

1870

攻克 "不可成药" 研发策略有哪些？｜ MedChemExpress (MCE)

2023 年，美国 FDA 获批新药共计 55 个。同时，刚刚落幕的 AACR 年度会议，披露了 12 款抗肿瘤新药的结构 (详见往期推文：AACR 落幕 | 会议公布：那些最值得关注的抗肿瘤药物！)。当然，临床研究也只是铸就“高楼”的一块小砖头，真正上市可谓“路漫漫其修远兮”。

2024-05-16

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外泌体的特点、生物发生过程以及三大研究方向介绍 - MedChemExpress

外泌体最先于 1983 年被 R M Johnstone 等人在体外培养的绵羊网织红细胞上清液中发现[1] 。然而，当时学术界认为外泌体只是红细胞的 “代谢废物”。因此，在很长一段时间里，外泌体始终都是一个籍籍无名的 “细胞垃圾”。

2024-02-19

4120

肿瘤类器官在药物筛选中的应用-MedChemExpress

新药的诞生总是让人热血澎湃，不仅是医药行业的重大突破，也意味着资本盈利的开始。但新药开发是一个复杂的过程，从先导化合物的发现到临床，通常需要十年甚至更久。传统的药物筛选主要依赖于 2D 培养的细胞模型，但 2D 培养细胞在进行药效评估方面存在一定的局限性[1]（详见往期推文：类器官 — 从 2D 到 3D 的进阶）。患者来源的肿瘤类器官(Patient-derived organoids, PDO)作为研究肿瘤的新型工具，在保留肿瘤原有的生物学特征之外，还能够稳定的传代，因此在肿瘤药物的开发与筛选上有着得天独厚的优势（图 1）。此外，类器官曾被 Science 评为年度十大技术，成为新药研发、精准治疗、再生医学等领域的强大工具。

2023-04-23

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抗体偶联药物 ADC 究竟有什么魔力？-MedChemExpress

2022 年 11 月，美国 FDA 加速批准了靶向 FR 的抗体-偶联药物 Elahere® (Mirvetuximab soravtansine-gynx) 上市，这是用于铂耐药卵巢癌的 ADC 药物[1]。今年 2 月，国家药监局批准了 HER ADC 注射用德曲妥珠单抗 (Enhertu®) 在国内上市，用于治疗不可切除或转移性承认乳腺癌这是该药在中国首次获批，为乳腺癌治疗提供了新的选择。ADC 药物持续火出圈，在实体瘤治疗领域掀起了重大变革，并逐渐成为新的治疗标准。让我们走进抗肿瘤 “魔法子弹” ADC 的变革和成长之路，细数成功之果，共看未来挑战。

2023-04-23

3650

干货分享 | 脂滴？细胞器？-MedChemExpress

脂滴(Lipid droplets, LDs)是一种呈球状的细胞器，也称为脂质体或油体。与其他细胞器不同，脂滴的表面是单层的磷脂膜，在哺乳动物细胞中，脂滴单分子膜的主要成分是磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine, PC)，高达60%，其次是磷脂酰、磷脂酰肌醇等[1]。在磷脂膜上有超过 200 种不同的结构蛋白和功能蛋白定位于 LDs 的表面，如 DGAT2、Rab18、脂滴包被蛋白(Perilipin)和 CCT 等，调节 LD 内稳态和细胞内相互作用[2,3]。脂滴的核心是中性脂质，如三酰甘油酯(Triacylglycerols, TAG)和甾醇酯(Sterol esters, SE)等，沉积在脂滴中，在白色脂肪细胞中，TAG 主要以脂类酯的形式储存在脂滴中，而在类固醇细胞中，SE 是主要成分，此外，根据细胞类型的不同，许多其他内源性中性脂质如视黄醇酯、醚脂质和游离胆固醇也储存在脂滴核内[4]。

2023-04-23

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