## ■ 1. 背景介绍

![001.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/51feb9b7978b84f0ff057ff52ba96a14.png)

▲ Zidebactam (T13395L，CAS: 1436861-97-0)的化学结构式

Zidebactam (T13395L)，CAS: 1436861-97-0 是一种兼具β-内酰胺酶抑制与PBP2直接拮抗活性的抗菌研究化合物，后者对PBP2的抑制活性达到IC50为0.26 μg/mL。该化合物同时作用于细菌的两类关键受体——周质β-内酰胺酶与PBP2——从而调节细胞壁生物合成这一中心通路，使研究者能够解析保护肽聚糖合成的耐药机制，并精细探究细胞延长期细胞壁的生理学。

在作用机制上，Zidebactam 首先作为有效的β-内酰胺酶抑制剂，阻断周质中对β-内酰胺骨架的水解，维持共用β-内酰胺分子在PBP靶点周围的有效暴露时间与浓度，功能性地压制活性位点的催化周转，降低抗生素失活通量[2]。同时，Zidebactam 直接抑制PBP2——该类B型DD-转肽酶在“延长体”中负责将新生糖链交联为具有力学强度的肽聚糖网络。对PBP2的抑制会扰乱侧壁延展及肽聚糖成熟的协同过程，使转肽反应与糖链聚合、细胞骨架导向之间发生解耦，从而影响细胞形态维持[1]。

上述双重作用共同改写了肽聚糖装配通路的关键节点。该通路包括脂质II供给、糖基转移酶、转肽酶（PBPs）以及在周质中执行防御的β-内酰胺酶。Zidebactam 通过中和周质酶学耐药并占据主要效应PBP2，减少交联密度、削弱细胞壁完整性，同时避免β-内酰胺被过早降解。在实验中，这种双靶点干预既产生PBP2受损的形态学特征，也带来β-内酰胺酶被抑制的生化指征，便于将表型与靶点占有建立因果联系[1,2]。

在研究应用方面，Zidebactam 有助于分离“抗生素被降解”与“靶点药效学”两类因素的贡献。可用于组合实验以量化β-内酰胺酶活性对PBP占位的掩蔽效应，描绘PBP2依赖的细胞壁力学特征，并通过结构—功能分析校准由细胞壁干预所引发的包膜应激反应。常见用途包括：PBP竞争标记占位分析、时间分辨的β-内酰胺酶抑制—PBP结合动力学关联实验，以及整合形态读出与周质酶活曲线的系统研究。凭借同时作用β-内酰胺酶与PBP2，Zidebactam 为连接耐药酶学、肽聚糖生理与细菌包膜整体行为提供了精确工具[1,2]。

## ■ 2. 文献分享

### ■ 2.1 Comparative in vitro efficacy of aztreonam-avibactam and other alternatives (cefepime-taniborbactam, cefepime-zidebactam, and cefiderocol) against metallo-β-lactamase-producing Enterobacterales isolated in 2024 in France.

![002.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/b46f96e02e336a2759dd04e35c17bf23.png)

![003.jpeg](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/ffc31fdb475712c159093d8f309eb2f0.jpg)

▲ 通过比较产MBL肠杆菌目菌株的最低抑菌浓度（MIC）分布证实，含Zidebactam的复方制剂对各型产酶菌株（NDM、VIM及NDM+OXA-48样酶）均表现出良好的体外抑菌活性。

Zidebactam (T13395L) 在本研究中以复合制剂形式被提及，研究者指出包括cefepime-zidebactam在内的新型组合正在开发中。基于对产金属β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌的体外评估，Zidebactam 作为cefepime-zidebactam组合的一部分，被报道对同时包含VIM与NDM酶的肠杆菌科菌株保持较高活性。进一步地，在所检测到的多样化遗传背景中，Zidebactam 处于cefepime-zidebactam组合内时呈现低MIC的特征。上述结果将Zidebactam（在与其配伍β-内酰胺药物的组合背景下）置于体外活性表现稳定、覆盖VIM与NDM两类酶并跨越多种遗传谱系的候选抗菌组合之列。研究的比较性陈述强调，包含Zidebactam的cefepime-zidebactam在多数遗传背景下维持低MIC，而其他对照药物的活性分布更为不均。由此，证据表明，Zidebactam 通过纳入cefepime-zidebactam这一正在开发的组合，与稳健的体外活性以及跨MBL类型维持低MIC的表现相关联。[3]

### ■ 2.2 Targeting carbapenem-resistant and hypervirulent Klebsiella pneumoniae: in vitro evaluation of cefepime/zidebactam, aztreonam/avibactam, imipenem/relebactam, and meropenem/vaborbactam.

![004.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/3546355cc0794481771edb47b5329a58.png)

Zidebactam (T13395L) 被描述为一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，除抑制β-内酰胺酶外，还通过与革兰氏阴性菌的PBP2结合发挥抗菌活性。本研究对碳青霉烯耐药高毒力肺炎克雷伯菌开展体外药效评估，明确将含有Zidebactam的头孢吡肟联合方案纳入测试。结果显示，针对该菌群，含有Zidebactam的头孢吡肟联合方案的敏感率为98.1%。此外，研究指出，对氮卓菌素/阿维巴坦表现为中介敏感的分离株，对含有Zidebactam的头孢吡肟联合方案表现为敏感。与此一致，研究还报告该菌群对含有Zidebactam的头孢吡肟联合方案的总体敏感率为98%，在本研究测试的药物中仅次于氮卓菌素/阿维巴坦。上述结果共同表明，Zidebactam兼具β-内酰胺酶抑制作用与通过PBP2结合产生的内在抗菌活性，并在本研究的碳青霉烯耐药高毒力肺炎克雷伯菌分离株中展现出较高的体外敏感性。[4]

### ■ 2.3 In vitro activity of cefepime/zidebactam against Klebsiella pneumoniae carrying bla KPC variants conferring resistance to ceftazidime/avibactam.

![005.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/18b2038df85e6ce57ca46396a899db17.png)

Zidebactam (T13395L) 被描述为一种双重作用的β-内酰胺增强剂：其一可抑制A类与C类β-内酰胺酶，其二通过与PBP-2的特异性结合增强头孢吡肟的抗菌活性。本研究以携带多种bla KPC变体的KPC产酶肺炎克雷伯菌为对象，对与Zidebactam相关的性质进行了实证评估。作者指出，Zidebactam在不同bla KPC变体背景下保持活性，显示其在所检视的变体范围内具有一致的体外表现。综合来看，研究结果突出了Zidebactam通过酶抑制与PBP-2结合的双重机制，同时表明其在多种bla KPC变体条件下维持稳定的活性。[5]

### ■ 2.4 Activity of novel antibiotics against dual metallo-Beta-lactamase producing Enterobacter hormaechei clinical isolates.

![006.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/24ee3ee3e790e33e5cd4df4f3883e5c4.png)

Zidebactam (T13395L) 被描述为一种β-内酰胺增强剂，可通过双重PBP2结合并结合β-内酰胺酶抑制来提高cefepime的活性。本研究建立了参考肉汤微量稀释方法以测定最小抑菌浓度，其中明确包含cefepime/Zidebactam组合，用于评估其体外活性。研究采用了cefepime/Zidebactam的研究性判定标准（≤64/64 mg/L），据此进行结果解释与归类。在上述实验条件与判定标准下，所有受测菌株均被报道为对cefepime/Zidebactam呈现敏感，显示该组合在体外具有一致而明确的活性表现。结合机制层面的说明（Zidebactam通过双重PBP2结合与β-内酰胺酶抑制增强cefepime）以及采用标准化肉汤微量稀释并设定研究性断点所得的敏感性结果，研究结果共同支持Zidebactam在体外有效增强cefepime抗菌效能的结论。该研究在MIC测定中明确纳入cefepime/Zidebactam并获得一致的敏感性结果，进一步凸显了Zidebactam在所述实验参数下对cefepime活性增强的作用。[6]

## ■ 3. 结语

Zidebactam通过双重机制发挥抗菌活性：一方面抑制周质β-内酰胺酶，防止β-内酰胺类抗生素被过早降解；另一方面直接结合PBP2，干扰肽聚糖的交联过程，破坏细菌细胞壁的完整性。文献报道显示，Zidebactam，尤其是在与头孢吡肟等β-内酰胺类药物组合使用时，对多种耐药革兰阴性菌株表现出稳定且强效的体外活性，包括产金属β-内酰胺酶的肠杆菌科、高毒力碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌及携带多种bla KPC变体的菌株。其效力在不同遗传背景和酶变体中均保持一致，展现出高敏感率和低MIC值。未来研究可重点推进含Zidebactam组合药物的临床开发，深入探讨其体内药效学，并拓展其在新兴多重耐药菌株中的应用，以应对抗菌耐药性的紧迫挑战。

## ■ 4. Q&A

Q1: Zidebactam通过哪两种主要机制发挥抗菌作用？

A1: Zidebactam抑制周质的β-内酰胺酶，防止β-内酰胺抗生素被降解，同时直接结合PBP2，抑制细菌肽聚糖的交联，破坏细胞壁完整性。

Q2: 文献中Zidebactam在联合用药中对耐药革兰阴性菌表现如何？

A2: Zidebactam，尤其是在如头孢吡肟- Zidebactam组合中，展现出对产金属β-内酰胺酶肠杆菌科、高毒力碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌和携带bla KPC变体菌株的稳定强效体外活性，表现为低MIC和高敏感率。

Q3: 基于现有研究，Zidebactam未来的研究或临床方向有哪些？

A3: 建议未来重点推进含Zidebactam组合药物的临床开发，研究其体内药效学，并拓展其对新兴多重耐药病原菌的应用。

## ■ 5. 参考文献

[1] Sauvage E, Kerff F, et al. The penicillin-binding proteins: structure and role in peptidoglycan biosynthesis. FEMS Microbiol Rev. 2008;32(2):234-258.

[2] Bush K, Jacoby GA, et al. Updated functional classification of β-lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54(3):969-976.

[3] Emeraud C, Dutkiewicz M, Dortet L. Comparative in vitro efficacy of aztreonam-avibactam and other alternatives (cefepime-taniborbactam, cefepime-zidebactam, and cefiderocol) against metallo-β-lactamase-producing Enterobacterales isolated in 2024 in France.. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2026;70(5):e0017626.

[4] Li Y, Li Y, Jia X, Mao H, Li D, Zhang J. Targeting carbapenem-resistant and hypervirulent Klebsiella pneumoniae: in vitro evaluation of cefepime/zidebactam, aztreonam/avibactam, imipenem/relebactam, and meropenem/vaborbactam.. BMC infectious diseases. 2026;26(1):.

[5] Tascini C, Marshall S, Bonomo R, Gaibani P. In vitro activity of cefepime/zidebactam against Klebsiella pneumoniae carrying bla KPC variants conferring resistance to ceftazidime/avibactam.. JAC-antimicrobial resistance. 2026;8(1):dlag026.

[6] Solar C, Diaz L, Soto K, Martínez J, Canales N, Bergman Y, et al.. Activity of novel antibiotics against dual metallo-Beta-lactamase producing Enterobacter hormaechei clinical isolates.. JAC-antimicrobial resistance. 2026;8(1):dlaf252.

■1.背景介绍▲Zidebactam(T13395L，CAS:1436861-97-0)的化学结构式Zidebactam

Zidebactam: 双重靶点作用，突破细菌耐药防线的关键利器

■1.背景介绍▲Zidebactam(T13395L，CAS:1436861-97-0)的化学结构式Zidebactam(T13395L)，CAS:1436861-97-0是一种兼具β-内酰胺酶抑制与PBP2直接拮抗活性的抗菌研究化合物，后者对PBP2的抑制活性达到IC50为0.26μg/mL。该化合物同时作用于细菌的两类关键受体——周质β-内酰胺酶与PBP2——从而调节细胞壁

其他

Zidebactam作为双重作用抗菌化合物，通过抑制β-内酰胺酶和直接结合PBP2破坏细胞壁合成，与cefepime联用对产金属β-内酰胺酶肠杆菌、碳青霉烯耐药高毒力肺炎克雷伯菌及blaKPC变体菌株展现98%以上敏感率和低MIC，为多重耐药革兰阴性菌治疗提供精准干预工具。

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