## ■ 1. 背景介绍

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▲ 3-Oxo-5β-cholanoic acid (T13502，CAS: 1553-56-6)的化学结构式

3-Oxo-5β-cholanoic acid (T13502)，CAS: 1553-56-6 是一种来源于胆汁酸的内源样小分子，可直接结合核受体RORγt（RORC的T细胞特异异构体），其与RORγt的结合亲和力为Kd 1.13 μM。RORγt是TH17细胞命运的关键转录调控因子，依赖配体占据其配体结合结构域来调节与辅激活子/辅抑制子之间的交换，以及在ROR应答元件（RORE）上的装载与转录输出。通过与RORγt直接结合，3-Oxo-5β-cholanoic acid 降低该受体的转录活性，从而抑制TH17分化，并削弱Il17a、Il17f、Il23r等TH17标志基因的表达。该作用位于信号通路的受体近端层级，能够将上游由IL-6与TGF-β诱导的STAT3信号与下游完整的TH17转录程序“解耦”，体现了ROR家族核受体的配体依赖性特征[1]。

在通路层面，ROR信号轴以RORγt为核心，统筹TH17谱系所需的增强子/启动子活性和染色质状态。3-Oxo-5β-cholanoic acid 的结合预期会减少RORγt对RORE驱动报告基因的激活、抑制与辅激活子界面的相互作用，并降低其在目标位点的占据与相关染色质活化标记，符合对RORγt拮抗调节的典型分子特征[1,2]。作为研究工具，该分子可用于在体外TH17极化体系中按Kd邻近浓度梯度干预，描绘受体占据与IL-17家族基因表达的剂量–效应关系；搭配RORE荧光素酶与受体–辅激活子互作测定，提供结合与功能的正交证据；结合ChIP-qPCR或CUT&RUN监测Il17a/Il17f增强子上RORγt与组蛋白乙酰化的变化，并通过加药时序解析早晚期转录检查点。此外，作为胆汁酸代谢产物，3-Oxo-5β-cholanoic acid 有助于建立“胆汁酸化学—核受体—适应性免疫”因果链条，为探究微生物群代谢物如何与STAT3等细胞因子信号协同塑造TH17谱系提供可操作的化学探针[2]。

## ■ 2. 文献分享

### ■ 2.1 Bile acid metabolites control TH17 and Treg cell differentiation

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▲ 通过体外T细胞流式分选策略及筛选流程，结合Th17和Treg极化条件下的培养体系证实，3-Oxo-5β-cholanoic acid可有效调节CD4⁺T细胞向Th17或Treg方向的分化，表明该胆汁酸在T细胞亚群平衡调控中发挥重要作用

3-Oxo-5β-cholanoic acid (T13502) 被鉴定为在小鼠中具有调节T细胞作用的分子。研究显示，其通过直接结合关键转录因子RORγt，从而抑制TH17细胞的分化，并证实其可抑制RORγt的转录活性，提示其以直接分子方式干预TH17谱系形成。与机制证据一致，实验结果表明该化合物可抑制TH17细胞分化。在体内研究中，将其给予小鼠后，可在肠道固有层观察到TH17细胞分化的降低，说明其针对RORγt的作用能够在组织环境中转化为对TH17发育的下调。上述结果共同指向一个明确的作用路径：3-Oxo-5β-cholanoic acid 与RORγt结合并降低其转录活性，从而抑制TH17分化，并在小鼠肠道环境中表现出相符的生物学效应。[2]

### ■ 2.2 Disruption of Bile Acid Metabolism in the Gut-Liver Axis Predisposes Mice to Inflammatory Bowel Disease.

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▲ 通过直肠给药实验、FXR免疫组化、qPCR检测胆汁酸转运与合成相关基因、结肠H&E及CD4免疫组化、流式细胞术检测CD4⁺T细胞及Th17细胞比例、血清肝功能指标检测、肝组织H&E/天狼星红/α-SMA染色以及炎症因子mRNA表达分析，综合证实3-Oxo-5β-cholanoic acid可有效改善eSC小鼠的肠道免疫失衡及肝功能

3-Oxo-5β-cholanoic acid (T13502) 在该研究中被用于探究肠肝轴中的胆汁酸信号作用。研究显示，对该化合物进行“治疗性给药”可同时改善肝脏与肠道的病理学改变。其作用与FXR信号通路的调节及免疫细胞极化的改变相关，表明3-Oxo-5β-cholanoic acid通过与胆汁酸受体相关的途径并伴随免疫学层面的调控而发挥效应。通过影响FXR相关机制，该化合物在所考察的两个器官中均呈现出更为有利的组织状态；与此同时，对免疫细胞极化的调控与其在肝肠两处观察到的病理改善相一致，体现出其免疫调节特征。基于这些证据，3-Oxo-5β-cholanoic acid在实验条件下作为胆汁酸衍生物表现出同时作用于肝与肠的有益效果，其关键作用节点可追溯至FXR信号与免疫细胞极化两大机制。上述结果共同指向该化合物在涉及胆汁酸信号与免疫稳态的情境下具有双部位的正向影响，并以FXR通路和免疫极化调控为核心机制支撑其所观察到的效应。[3]

### ■ 2.3 Tributyltin Alters Seric Bile Acid Pool Composition in Male Rats.

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![007.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/61a2a8f5b494c7c323168d17200d9ac6.png)

▲ 通过PCA、OPLS-DA、置换检验及VIP分析结合t检验，综合运用多变量统计模型和单变量统计方法证实，3-Oxo-5β-cholanoic acid是区分各组间血清胆汁酸谱差异的关键代谢物

3-Oxo-5β-cholanoic acid (T13502) 在本研究中作为血清胆汁酸谱的一部分被定量分析。研究采用UHPLC–MS/MS测定了大鼠血清中50种胆汁酸的浓度，并通过主成分分析与监督式OPLS-DA评估分组分离，随后使用独立样本t检验比较对照组与三丁基锡暴露组的差异，最终筛选出5种具有统计学差异的胆汁酸。在这些差异胆汁酸中，3-Oxo-5β-cholanoic acid 在三丁基锡暴露组中降低了58.51%，其p值为0.03476。该结果表明，3-Oxo-5β-cholanoic acid 属于在研究条件下对分组区分贡献较大的胆汁酸之一，并且其循环水平的下降由预设的统计学标准明确支持。研究通过多反应监测并结合内标进行定量，确保了所检测胆汁酸的相对与绝对含量评估的可靠性。基于上述证据，可以确认3-Oxo-5β-cholanoic acid 在实验动物血清中的含量降低，是研究者报告的血清胆汁酸组成改变中被明确指出的关键变化之一。[4]

## ■ 3. 结语

3-Oxo-5β-cholanoic acid通过直接结合核受体RORγt，抑制其转录活性，从而阻断TH17细胞谱系分化这一关键免疫过程。文献报道表明，该分子在体外及小鼠肠道组织中均显著降低TH17细胞分化，并通过调控FXR信号通路与免疫细胞极化改善肝肠病理，同时在糖尿病肾病模型中通过激活TGR5/FXR及肠道菌群重塑展现肾脏保护作用。定量分析显示其在血清中暴露后含量下降，并作为功能性便秘的判别代谢物之一。综合这些研究结果，3-Oxo-5β-cholanoic acid成为解析胆汁酸-核受体相互作用及其免疫代谢效应的重要化学探针。未来研究可聚焦其在免疫介导疾病、代谢紊乱及肠肝轴功能失调中的治疗潜力，以及其在揭示微生物群与宿主免疫信号网络中的应用价值。

## ■ 4. Q&A

Q1: 3-Oxo-5β-cholanoic acid的分子靶点是什么？它如何影响免疫细胞？

A1: 3-Oxo-5β-cholanoic acid直接结合核受体RORγt，结合亲和力为1.13 μM。通过抑制RORγt的转录活性，它阻断TH17细胞的分化，降低Il17a、Il17f、Il23r等TH17标志基因的表达。

Q2: 有哪些体内证据支持3-Oxo-5β-cholanoic acid的生物学效应？

A2: 在小鼠体内给予该化合物后，肠道固有层中TH17细胞分化降低，同时通过调节FXR信号通路和免疫细胞极化改善了肝脏和肠道病理。它还在糖尿病肾病模型中表现出肾脏保护作用，并在血清胆汁酸组成和功能性便秘代谢物判别中被确认为关键成分。

Q3: 3-Oxo-5β-cholanoic acid作为研究工具有哪些应用？

A3: 可用于体外TH17极化体系中，通过不同浓度干预描绘受体占据与IL-17基因表达的剂量效应，结合RORE荧光素酶报告和受体-辅激活子互作测定提供结合与功能的正交证据，并结合ChIP-qPCR或CUT&RUN监测染色质状态变化，解析TH17转录调控机制。

## ■ 5. 参考文献

[1] Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, et al. The orphan nuclear receptor RORγt directs the differentiation program of IL-17-producing T helper cells. Cell. 2006;126(6):1121-1133.

[2] Hang S, Paik D, Yao L, Kim E, Trinath J, et al. Bile acid metabolites control TH17 and Treg cell differentiation. Nature. 2019;576(7785):143-148.

[3] Chang H, Jiang Y, Zhao Q, Su Z, Chen M, He Q, et al.. Disruption of Bile Acid Metabolism in the Gut-Liver Axis Predisposes Mice to Inflammatory Bowel Disease.. MedComm. 2025;6(10):e70429.

[4] Yao W, Luan J, Li H, Cheng D, Lv S, Si J. Tributyltin Alters Seric Bile Acid Pool Composition in Male Rats.. Toxics. 2025;13(6):.

■1.背景介绍▲3-Oxo-5β-cholanoicacid(T13502，CAS:1553-56-6)的化学结构式3-

3-Oxo-5β-cholanoic acid: 通过直接调控RORγt揭示胆汁酸代谢与免疫调节的关键纽带

■1.背景介绍▲3-Oxo-5β-cholanoicacid(T13502，CAS:1553-56-6)的化学结构式3-Oxo-5β-cholanoicacid(T13502)，CAS:1553-56-6是一种来源于胆汁酸的内源样小分子，可直接结合核受体RORγt（RORC的T细胞特异异构体），其与RORγt的结合亲和力为Kd1.13μM。RORγt是TH17细胞命运的关键转录

其他

3-Oxo-5β-cholanoicacid是一种内源胆汁酸衍生物，直接结合RORγt（Kd=1.13μM），抑制TH17分化及Il17a/Il17f表达。通过FXR信号调节改善肝肠病理，作为研究RORγt拮抗、胆汁酸-免疫互作的化学探针，在免疫代谢疾病治疗中具应用潜力。

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