## ■ 1. 背景介绍

Curcumin (T1516)，CAS: 458-37-7 是一种酚性天然产物，选择性抑制 p300/CREB 组蛋白乙酰转移酶（HAT），IC50 约为 25 μM [1]。通过直接抑制 p300/CREB 的催化活性，Curcumin 降低 p300 依赖位点的组蛋白乙酰化水平（例如增强子相关的乙酰化标记），从而压缩染色质可及性并削弱由 p300 主导的增强子和启动子驱动的转录输出。由于 p300 是 CREB 及多种刺激应答型转录因子的共激活子，Curcumin 的抑制作用可下调广泛的诱导型基因程序，包括炎症、应激适应与增殖相关信号。这一表观遗传学主机制同时影响“表观遗传读取结构域”层级：乙酰化赖氨酸密度的降低限制溴结构域等读取蛋白的招募，从功能上断开乙酰化依赖的转录复合体。

Curcumin 还连接其他关键通路。其α,β-不饱和羰基可激活 KEAP1–Nrf2 轴，稳定并促使 Nrf2 核转位，启动抗氧化反应元件（ARE）依赖的细胞保护性转录 [2]。通过该 KEAP1–Nrf2 信号，Curcumin 重塑细胞氧化还原设定点与谷胱甘肽代谢，使其成为在体系内调节氧化应激、脂质过氧化与铁死亡易感性的工具化合物。Nrf2 程序与自噬通过 p62/SQSTM1–KEAP1 结点发生互作，这为 Curcumin 在耦合氧化还原压力与细胞器质量控制的模型中影响自噬与线粒体自噬提供机制通道。

在染色质调控领域，Curcumin 对 p300 的抑制与 HDAC 通路研究互为补充：其效应与 HDAC 抑制形成“反向”乙酰化调节，有助于限定乙酰化对转录表型的贡献。由于 p300 汇聚来自 CREB、NF-κB 等因子的输入，Curcumin 常用于下调刺激诱导型转录，解析增强子依赖性、超级增强子结构与共激活子剂量—效应关系。同时，其经由 Nrf2 重编程氧化还原信号，为解析应激适应性转录与抗氧化基因网络提供正交操控手柄。

综合而言，Curcumin 适用于：描绘 p300 依赖乙酰化组与增强子输出；扰动表观遗传读取蛋白的结合；在氧化线索下调控自噬与线粒体自噬读出；并通过改变 Nrf2 控制的解毒能力检验铁死亡关口。在宿主—病原体研究（包括流感病毒模型）中，Curcumin 被用于探索宿主乙酰化状态与氧化还原稳态如何限制病毒复制及宿主转录重编程。其表观遗传（p300/CREB HAT 抑制）与氧化还原（KEAP1–Nrf2 激活）双轴机制，将染色质乙酰化、抗氧化信号与细胞命运通路——自噬、线粒体自噬与铁死亡——整合到统一的实验框架中 [1,2]。

## ■ 2. 文献分享

### ■ 2.1 Curcumin promotes cell cycle arrest and apoptosis of acute myeloid leukemia cells by inactivating AKT

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▲ 通过NOD/SCID小鼠AML移植模型中流式细胞术检测外周血和骨髓中人CD45⁺细胞嵌合率，证实Curcumin可有效抑制AML细胞的体内植入。

Curcumin (T1516) 在急性髓系白血病细胞中表现出较强活性，其对AML细胞的细胞毒性强于另外三种植物化合物。蛋白磷酸化谱显示，Curcumin 使14种蛋白的磷酸化水平升高、4种蛋白的磷酸化水平降低。与此一致，Western blot 结果表明，Curcumin 在ML‑2与OCI‑AML5细胞中以剂量依赖方式抑制AKT、PRAS40、4E‑BP1、P70S6K、RAF‑1与p27的磷酸化。Curcumin 还调控细胞周期与凋亡相关蛋白（cyclin D1、p21、Bcl2、cleaved‑caspase‑3、cleaved‑PARP），从而导致细胞周期阻滞与细胞凋亡。研究进一步指出，这些效应在AKT抑制剂afuresertib存在时被增强，并在AKT激活剂SC‑79存在时被抑制，提示Curcumin 经由AKT发挥作用，并通过失活AKT呈现抗AML效应。在AML异种移植小鼠模型中，Curcumin 与afuresertib联用协同抑制AML细胞的植入、增殖与生存。与对照相比，给予Curcumin 单药或与afuresertib联用的小鼠，其骨髓与外周血中的人源CD45+细胞更少。与此同时，Curcumin 单用或联用均与脾脏更小更轻相关，免疫组化显示脾脏中AML细胞播散减少，且联用优于单药。[3]

### ■ 2.2 Curcumin inhibits proliferation, migration, invasion and promotes apoptosis of retinoblastoma cell lines through modulation of miR-99a and JAK/STAT pathway

![003.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/af3f753c34052aeed3ae6a6e451efed0.png)

![004.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/03e8ea9f8b1f951e2c97765daf3ec8b7.png)

▲ 通过qRT-PCR检测Curcumin处理后miR-99a表达变化、miR-99a抑制剂转染后验证及Western blot检测JAK/STAT通路主要因子蛋白表达水平，证实Curcumin可通过上调miR-99a表达进而失活JAK/STAT信号通路。

Curcumin (T1516) 在视网膜母细胞瘤细胞中表现出多重抑制作用。于SO-Rb50和Y79细胞中，Curcumin 明显降低细胞活力与克隆形成能力，抑制迁移与侵袭，并诱导细胞凋亡。研究同时观察到，Curcumin 处理的细胞中miR-99a表达上调，提示其抗肿瘤作用与miR-99a的增强有关；机制层面上，Curcumin 的抗肿瘤活性被描述为通过上调miR-99a并由此抑制JAK/STAT通路。与此一致，Curcumin 显著降低JAK1、STAT1及STAT3的磷酸化水平。定量方面，Curcumin 在SO-Rb50与Y79细胞中的IC50分别为38.4 μM与34.8 μM，且在30 μM条件下展现出优良的抗肿瘤活性。以上结果共同表明，Curcumin 在视网膜母细胞瘤细胞中同时抑制增殖与转移相关能力并促进凋亡，并伴随miR-99a上调与JAK/STAT信号减弱的分子变化。[4]

### ■ 2.3 Iron Overload Adversely Effects Bone Marrow Haematogenesis via SIRT-SOD2-MROS in a Process Ameliorated by Curcumin

![005.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/f05f4c423a9970beef89fb4d81601c34.png)

Curcumin (T1516) 被描述为一种具有多种生物学功能的天然抗氧化化合物。在铁过载相关模型中，Curcumin 在体内与体外均表现出通过 SIRT3–SOD2 通路清除线粒体活性氧并抑制自噬的保护作用。研究结果显示，Curcumin 可恢复 SIRT3 活性，降低 SOD2 乙酰化水平，并恢复 SOD2 的酶活性，从而减少线粒体活性氧的生成。除线粒体层面的作用外，Curcumin 处理还改善了外周血细胞指标，提高 SIRT3 活性，降低 SOD2 乙酰化，抑制线粒体活性氧的产生，并抑制铁负荷诱导的自噬。作者据此指出，Curcumin 通过依赖 SIRT3/SOD2 通路降低由线粒体活性氧触发的自噬性细胞死亡，从而对骨髓发挥保护效应。综合来看，这些证据表明 Curcumin 通过调控 SIRT3–SOD2 轴增强线粒体抗氧化能力，降低活性氧负担并限制与铁过载相关的自噬，同时伴随外周血细胞参数的改善。[5]

### ■ 2.4 In vitro study on efficacy of SKF7®, a Malaysian medicinal plant product against SARS-CoV-2

![006.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/4eed7b1e70d7e14ba01873e74f1a3d32.png)

Curcumin (T1516) 被文中描述为兼具病毒直接作用与宿主调控作用的潜在候选物。文章指出，Curcumin 被显示可抑制多种 SARS‑CoV‑2 毒株的复制，其可能机制包括干扰病毒 S 蛋白与宿主 ACE2 受体的相互作用，并抑制 SARS‑CoV‑2 的主蛋白酶（Mpro/3CL protease）。除直接抗病毒外，Curcumin 还体现出宿主免疫调节特征。文中引用的一项涵盖六项住院 COVID‑19 患者临床试验的系统综述提示，Curcumin 具有潜在的免疫调节作用，可恢复促炎与抗炎之间的平衡，从而减轻细胞因子风暴的表现。上述内容将 Curcumin 描述为在 SARS‑CoV‑2 感染情境下，一方面通过阻断关键的入侵相关相互作用与蛋白酶活性来抑制病毒复制，另一方面通过重塑炎症介质平衡来发挥宿主向的免疫调节效应。[6]

## ■ 3. 结语

Curcumin 通过选择性抑制 p300/CREB 组蛋白乙酰转移酶，降低组蛋白乙酰化水平，抑制诱导型基因程序的转录活性；同时激活 KEAP1–Nrf2 信号通路，增强抗氧化反应，调节细胞氧化还原平衡，并影响自噬及铁死亡通路。文献显示，Curcumin 在急性髓系白血病中通过失活 AKT 促进细胞周期阻滞与凋亡，在视网膜母细胞瘤中通过上调 miR-99a 抑制 JAK/STAT 通路抑制肿瘤细胞增殖和迁移，在铁过载模型中通过调节 SIRT3–SOD2 轴减轻线粒体氧化应激及自噬，保护骨髓功能；同时对 SARS-CoV-2 表现出抗病毒及免疫调节活性。综合来看，Curcumin 作为连接表观遗传调控与氧化还原信号的双轴调控工具，展现出广泛的研究与应用潜力。未来研究可聚焦其在癌症、病毒感染及氧化应激相关疾病中的临床转化及多通路联合治疗策略的开发。

## ■ 4. Q&A

Q1: Curcumin 的主要分子靶点是什么？它如何影响基因转录？

A1: Curcumin 选择性抑制 p300/CREB 组蛋白乙酰转移酶，降低 p300 依赖位点的组蛋白乙酰化水平，减少染色质可及性，从而下调诱导型基因程序的转录水平。

Q2: Curcumin 如何调控氧化应激及相关细胞过程？

A2: Curcumin 激活 KEAP1–Nrf2 信号轴，稳定并促进 Nrf2 核转位，驱动抗氧化反应元件依赖的转录，调节细胞氧化还原平衡、谷胱甘肽代谢，并影响自噬、线粒体自噬和铁死亡的发生。

Q3: Curcumin 在疾病模型中表现出哪些治疗作用？

A3: Curcumin 通过失活 AKT 促进急性髓系白血病细胞周期阻滞和凋亡，通过上调 miR-99a 抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖和迁移，通过调节 SIRT3–SOD2 轴减轻铁过载相关线粒体氧化应激和自噬保护骨髓，并展现出抑制 SARS-CoV-2 复制及调节免疫反应的作用。

## ■ 5. 参考文献

[1] Balasubramanyam K, Varier RA, Altaf M, Swaminathan V, et al. Curcumin, a novel p300/CREB-binding protein-specific inhibitor of acetyltransferase, represses the acetylation of histone/nonhistone proteins. J Biol Chem. 2004;279(49):51163-51171.

[2] Balogun E, Hoque M, Gong P, Killeen E, et al. Curcumin activates the haem oxygenase-1 gene via the Nrf2–ARE pathway. Biochem J. 2003;371(3):887-895.

[3] Zhou H, Ning Y, Zeng G, Zhou C, Ding X. Curcumin promotes cell cycle arrest and apoptosis of acute myeloid leukemia cells by inactivating AKT. Oncology Reports. 2021;45(4):.

[4] Li Y, Sun W, Han N, Zou Y, Yin D. Curcumin inhibits proliferation, migration, invasion and promotes apoptosis of retinoblastoma cell lines through modulation of miR-99a and JAK/STAT pathway. BMC Cancer. 2018;18(1):.

[5] zhou s, Sun L, Qian S, Ma Y, Ma R, Dong Y, et al.. Iron Overload Adversely Effects Bone Marrow Haematogenesis via SIRT-SOD2-MROS in a Process Ameliorated by Curcumin. . 2020;():.

[6] Mohd Abd Razak M, Md Jelas N, Norahmad N, Mohmad Misnan N, Muhammad A, Padlan N, et al.. In vitro study on efficacy of SKF7®, a Malaysian medicinal plant product against SARS-CoV-2. BMC Complementary Medicine and Therapies. 2024;24(1):.

■1.背景介绍Curcumin(T1516)，CAS:458-37-7是一种酚性天然产物，选择性抑制p300/CREB组

Curcumin: 多靶点调控表观遗传与氧化还原稳态的天然药物利器

■1.背景介绍Curcumin(T1516)，CAS:458-37-7是一种酚性天然产物，选择性抑制p300/CREB组蛋白乙酰转移酶（HAT），IC50约为25μM[1]。通过直接抑制p300/CREB的催化活性，Curcumin降低p300依赖位点的组蛋白乙酰化水平（例如增强子相关的乙酰化标记），从而压缩染色质可及性并削弱由p300主导的增强子和启动子驱动的转录输出。由于p

其他

Curcumin(T1516)作为p300/CREB HAT抑制剂和KEAP1-Nrf2激活剂，通过表观遗传调控与氧化还原信号双轴机制，在AML中经AKT失活诱导凋亡，在视网膜母细胞瘤中经miR-99a/JAK-STAT通路抑制增殖，并通过SIRT3-SOD2轴保护铁过载骨髓，兼具抗SARS-CoV-2活性。

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