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gpx4抑制剂-靶向癌症耐药治疗的新方法 | MedChemExpress

然而,临床数据表明,以上抑制剂在六至十二个月内会出现不同程度的耐药性,阻碍了长期治疗的成功性。...由于间充质细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)相对活跃,研究人员考虑是否耐药株的生存能力也来自于GPX4?将耐药株细胞的GPX4敲除之后,它们确实表现出了对氧化物的高敏感性。...通过对其他类型肿瘤细胞的试验,实验人员惊喜地发现:GPX4抑制剂在所有的肿瘤中都有效。...这些结果表明,结合肿瘤的靶向治疗与GPX4抑制剂消除耐药株细胞的能力,可能是在多种人类癌症中预防复发的一个非常有前途的方法。...总之,针对GPX4的这项研究,提出了防止肿瘤复发的新策略。参考文献:[1] Matthew J. Hangauer,et al.

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    【复盘】从定题到完稿,我用 WorkAI 搞定了一篇关于“GPX4与铁死亡”的 Review。

    令我惊喜的是,它没有瞎聊,而是基于它内置的科学逻辑,帮我拆解了几个可行的切入点,并建议我聚焦于 GPX4(谷胱甘肽过氧化物酶4) 这个关键调节因子。...我试着问:“请帮我找近5年关于 RSL3(一种GPX4抑制剂)诱导肝癌细胞铁死亡的参考文献。” 如果是以前,我会很慌,因为AI常会编造作者和年份。...关于脂质过氧化的一篇高引文章,全部直接跳转到了 PubMed 的源地址。 摘要速读:它直接帮我提炼了核心结论——“RSL3通过共价结合GPX4活性位点,导致脂质ROS积累”,不用我一篇篇啃生肉。...我把筛选出的几篇核心文献“投喂”给 WorkAI,让它帮我梳理 GPX4/GSH 轴 的调控脉络。 它生成的综述草稿,引用标注非常规范。...写在最后 从定题时的迷茫,到调研 GPX4 机制时的精准,再到计算 IC50 时的流畅。WorkAI 给我的感觉是:它终于懂“科研”了。

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    MCE | 铁死亡——调节性细胞死亡

    GSH 是膜脂修复酶——谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX4) 的还原性辅因子。...■ 内源性 (酶调控) 途径 内源性途径是通过阻断细胞内抗氧化酶 (如 GPX4) 激活的。 1、抑制 GPX4 诱导铁死亡 脂质过氧化物积累是铁死亡的标志。...GPX4 可将细胞毒性脂质过氧化物 (L-OOH) 还原为相应的醇 (L-OH),抑制 GPX4 活性会导致细胞膜脂质过氧化物的积累。...间接抑制:前面提到的抑制 GSH 的合成;硒代半胱氨酸是 GPX4 活性基团的必需氨基酸之一,抑制 MVA 途径可下调硒代半胱氨酸 tRNA 的成熟来影响 GPX4 的合成,从而影响 GPX4 的活性并诱导铁死亡...以上数据表明能量应激部分通过 AMPK 抑制了铁死亡。 3、AMPK 失活使癌细胞对铁死亡敏感 AMPK 在高基础 AMPK 磷酸化水平的癌细胞系中是否会促进铁死亡抗性?

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    p53 与铁死亡有关?Nature 解锁新机制 | MedChemExpress

    这些数据表明 SLC7A11 基因是 p53 介导的转录抑制的靶标。 随后,作者团队使用 p533KR 细胞进行实验,这是一种无法诱导细胞周期停滞、衰老和凋亡的乙酰化缺陷突变体细胞。...随后,他们发现在 ROS 应激下 p53 介导的铁死亡独立于 GPX4 调节。如图 6c,在 GPX4 敲除细胞中可以检测到高水平的内源性脂质过氧化,而 GPX4 异位表达后,脂质过氧化水平显着降低。...同时,p53 以不依赖 GPX4 的方式诱导铁死亡。 作者团队发现 p53 以不依赖 GPX4 方式介导铁死亡。...他们首先在 ACSL4/GPX4 双基因敲除 (ACSL4-/-/GPX4-/-) 的人骨肉瘤细胞系 U2OS 中发现: p53 水平不受 ACSL4 和 GPX4 的影响,同时 p53 介导的 p21...RSL3谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的抑制剂 (ferroptosis 激动剂),可降低 GPX4 的表达。

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    与VS集成的若干种代码生成解决方案

    而这个对象图包含C#或者VB.NET代码包含的基本元素:命名空间、类型、类型成员(方法、属性、构造函数、事件等),并且包括方法实现的具体语句(Statement)。...T4的核心是一个基于“文本模板”的转换引擎,我们可以通过它生成一切类型的文本型文件,比如我们常用的代码文件类型包括:C#、VB.NET、T-SQL、XML甚至是配置文件等。...对于需要通过T4来进行代码生成工作的我们来说,需要做的仅仅是根据转换源(Transformation Source),比如数据表、XML等(由于例子简单,HelloWord模板没有输入源)和目标文本(比如最终需要的...这和我们通过内联的方式编写的ASP.NET页面很相似:HTML是静态的,以C#或者VB.NET代码便写的动态执行的代码通过相应的标签内嵌其中。...在这里,我们可以通过SQL Generator为某个数据表自动生成进行插入、修改和删除的存储过程……[阅读全文] [第5篇] 通过T4模板实现多文件的代码生成 在《前一篇》中我们通过T4模板为我们指定的数据表成功生成了我们需要的用于添加

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    ASP.NET特写

    除了理解VB.NET引入的所有新概念之外,这些根本性的改变还要求对ASP页面的编写方式作较大的改动。为了了解从ASP迁移到ASP.NET所要做的工作,下面我们来分析一下主要改动之处。...这些改动分属三个层次: API中的改动 页面结构的改动 VBScript和VB.NET之间的改动 ASP.NET只允许每个页面使用一种语言。...在VB.NET中,默认情况下参数以值(ByVal)传递,而在当前的VBScript中,参数默认以引用传递(ByRef)。最后,VB.NET将不再支持默认值或关键词Set、Let。...一般地,Web页面中的输入框使用客户端JavaScript进行输入合法性验证,但如果浏览器不支持JavaScript或者禁用了JavaScript,用户输入验证就会转到服务器端。

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    vb语法菜鸟教程_VS VB

    对于想从VB转到VB .NET的开发者来说,如果你只是喜欢Basic系列语言的代码风格,那么你的迁移会很顺利,如果你想沿袭之前VB的编程思想和习惯,你会很苦恼,原因之一就是VB .NET贯穿的是完全面向对象的思想...微软为使VB开发者更容易转到VB .NET,兼容一些VB6函数和库的用法,但是比不上.NET语言中自带的可替换的函数和库来得高效,所以我们应该尽量使用.NET下的新方法。...本教程包含: 1、《VB.Net教程-基础语法》 2、《VB.Net教程-常见对象》 3、《VB.Net教程-面向对象》 4、《VB.Net教程-高级教程》 VB.Net – 环境设置 在本章中,我们将讨论可用于创建...Save the file as helloworld.vb 打开命令提示符工具并转到保存文件的目录。...VB.Net中提供的数据类型 VB.Net提供了多种数据类型。

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    Visual Studio 2008 每日提示(六)

    did-you-know-how-to-enable-url-navigation-within-the-editor.aspx 操作步骤: 在编辑器里,如果存在链接,如何单击URL后在ide内置的浏览器中定位(转到...did-you-know-how-to-set-a-bookmark-and-navigate-among-them.aspx 操作步骤: 1、设置或取消书签:Ctrl+K, Ctrl+K; 2、转到下一书签...:Ctrl+K, Ctrl+N;; 3、转到上一书签:Ctrl+K, Ctrl+P; 4、清楚所有书签: Ctrl+K, Ctrl+L 这些快捷命令都可以在菜单:编辑+书签,中找到 也可以在文本编辑器的工具栏上找到有关书签操作...注意:上图中第一幅是在使用vb.net ca才可以看见 #058、增大语句完成提示信息字体 原文地址:http://blogs.msdn.com/saraford/archive/2007/10/10/...评论:这个只针对vb.net程序员才有用

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    VB.NET数据库编程基础教程

    关键词:作者罗姗 众所周知,VB.NET自身并不具备对数据库进行操作的功能,它对数据库的处理是通过.NET FrameWork SDK中面向数据库编程的类库和微软的MDAC来实现的。...要了解VB.NET的数据库编程,首先要明白ADO.NET的工作原理以及相关的对象、方法、属性。本文将结合具体实例为你简单介绍ADO.NET数据库访问对象以及VB.NET数据库编程基本方法。...在DataSet中可以包含任意数量的DataTable(数据表),且每个DataTable对应一个数据库的数据表(Table)或视图(View)。...(二)数据与控件的绑定 在VB.NET中要向控件绑定一个数据源,就必须为该控件设置DataBinding属性。...如果你想在数据表最后增加一条记录,只需要将数据记录指针指向数据表末尾就行了。

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    如何提高程序员人效?代码生成工具框架

    官方网站:http://www.mhua.com 官方论坛: 版权形式:免费 开源:否 8 非非.Net代码生成器 可以使用本工具生成VB.Net和C#语言的代码,以及三层架构与ORM架构代码,并且使用的...MyGeneration 的模板可以用C#, VB.NET, JScript, and VBScript编写。...使用MyGeneration 可以为Gentle.NET, Opf3, NHibernate等生成ORM架构或ORM文件,为多种数据库生成存储过程,为.Net项目生成C#、VB.NET 程序代码,PHP...通过连接数据库,选择任意数据表生成实体模型,支持简单SQL语句查询,直接浏览数据表结构和数据。 支持多项目管理,文件编辑,一键式生成代码。快速构建基础框架代码,并支持MVC 3层构架。

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    改VB.NET“偷懒”技巧

    而且是很严重的那种,竟然对很多知识完全陌生……嗨,为什么软件领域发展这么快,好吧,不多说了,还是继续跟大家聊聊技术吧…… 前一阵子换了一份工作,当初来新公司我应聘的是QT开发岗位,但偏偏给我的第一份编程工作竟然是改VB.NET...VB.NET需要依赖环境,而且一些必要的dll文件没有放在该有的位置,另外,原程序员明明正确的配置文件,竟然在“击鼓传花”式的传递过程中莫名的越改越错,导致有用的数据被认为是完全无用干脆删掉了。...罗里吧嗦的说了一大堆废话,再来说说我这个懒人怎么改VB.NET程序的 写程序时间长了,不再像刚开始学习的时候那么认真了,有点喜欢走捷径。...1、充分利用VB.NET自身提供的功能 比如下图是鼠标右键弹出的界面,红色部分可以帮程序员很好的了解程序中某函数是如何定义的,并了解整个项目中到底有多少个地方调用了该函数。...黄色部分需要装.NET Reflector反编译软件(网上有如何安装),当点击“转到定义”时,如果是VB的函数,可看到源码。其实,我用它看的不是VB的源码,而是软件中被程序员自己编写的dll文件。

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